Cell Progeny and Cell Potential Of NG2-progenitors

• Autores: Alicia Ojalvo Sanz
• Directores de la Tesis: Laura López Mascaraque (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 179
• Títulos paralelos:
  • Progenie celular y potencial de los progenitores NG2
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen
  • español

    El ensamblaje del cerebro es un proceso inmensamente complejo a partir de unas pocas células progenitoras. Durante su desarrollo en mamíferos, los progenitores de glía radial (RGP), que proceden de células neuroepiteliales, sufren divisiones simétricas y asimétricas para generar, en oleadas parcialmente superpuestas, neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y glía NG2. Se sabe que sólo unos pocos progenitores corticales parecen ser multipotentes en estadíos tempranos del desarrollo, sugiriendo una diversidad de los progenitores neurales. Hipotizamos que las células embrionarias NG2+ podrían actuar como progenitores neurales, ya que, en el cerebro adulto de ratón, la glía NG2 puede diferenciarse a oligodendrocitos, pero también a astrocitos o incluso neuronas. En esta tesis, nuestro objetivo es estudiar la progenie y el potencial de los progenitores NG2 paliales durante el desarrollo embrionario de ratón y compararlo con la glia radial. Con esta finalidad, se utilizaron modificaciones del método de trazado de linaje StarTrack para marcar progenitores NG2 o RGP de forma estable y heredable. La progenie celular, el potencial y el perfil molecular de ambos progenitores se estudiaron y compararon en diferentes etapas. Además, se realizó una evaluación preliminar de su dinámica celular y perfil transcriptómico. Nuestros resultados revelaron que los progenitores NG2 paliales generan neuronas y glía, pero cambian su potencial a lo largo del desarrollo. Además, son una población heterogénea ya que su progenie no presenta un tamaño clonal, dispersión rostro-caudal o distribución cortical homogénea. Sin embargo, no podemos clarificar si los progenitores NG2 y RGPs son diferentes poblaciones de progenitores o estados transitorios de la misma. Un análisis más exhaustivo combinado el StarTrack y la secuenciación de ARN podría contribuir a resolver esta incógnita. Aunque son necesarios más análisis, esta tesis contribuye a desentrañar el complejo proceso del desarrollo del cerebro y aporta nuevas pruebas del potencial de los progenitores NG2 y la heterogeneidad de los progenitores neurales

  • English

    The assembly of the brain from a pool of Neural Progenitor Cells (NPCs) is an immensely complex process. During mammalian brain development, Radial Glial Progenitors (RGPs), derived from Neuroepithelial cells (NE), undergo asymmetric divisions after symmetric divisions to generate, in partially overlapping temporal waves, first neurons, then astrocytes and last oligodendrocytes and NG2-glia. It is now clear that few cortical progenitors, at early embryonic stages, appear to be lineage multipotent, and recent studies reinforce the idea that NPCs conform to a heterogeneous population. We hypothesize that embryonic NG2+ cells could act as progenitors, given the potential of adult NG2-glia to generate mainly oligodendrocytes, but also astrocytes or even neurons in some regions or specific conditions. In this thesis, our objective is to decipher the progeny and the potential of NG2-progenitors during mouse brain development and to compare them with RGPs. To investigate this, we used modifications of the lineage tracking method StarTrack to target single NG2-progenitors and RGPs with a stable and heritable label. We analyzed and compared the cell progeny, cell potential and immunohistochemical profile of NG2-progenitors and RGPs at different stages. Additionally, we performed a preliminary assessment of the cell dynamics and transcriptomic profile of both NPCs. Our results reveal that pallial NG2-progenitors generate both neurons and glia, changing their fate throughout brain development. Furthermore, they are a diverse population, as clonal size, rostro-caudal dispersion and cortical distribution of their progeny were not homogenous. However, we could not determine if RGPs and NG2-progenitors are different progenitors or transitional stages of the same cell population. Further analyses combining StarTrack and RNA sequencing could help to clarify this issue. Overall, this thesis contributes to our understanding of the complex process of brain development and supports new evidence of NG2-progenitor potential and neural progenitor cell heterogeneity