Collaborative effect of SERCA and PMCAin cytosolic calcium homeostasis in human platelets

• Autores: Pedro Cosme Redondo Liberal
• Localización: Journal of physiology and biochemistry, ISSN-e 1877-8755, ISSN 1138-7548, Vol. 61, Nº. 4, 2005 (Ejemplar dedicado a: 20th Meeting European Intestinal Transport Group, September 24-27, 2005 , Oléron, France), págs. 507-516
• Idioma: inglés
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• Resumen
  • español

    La concentración intracelular de calcio libre citosólico ([Ca2+]c) está finamente regulada por varios mecanismos que la pueden incrementar o reducir. Dos bombas de calcio diferentes son los mecanismos principales de reducción de [Ca2+]c, bien por su introducción en los depósitos intracelulares, lo que está mediado por la Ca2+-ATPasa del retículo sarco(endo)plasmático (SERCA) o bien por la expulsión de calcio al medio extracelular, mediante la Ca2+-ATPasa de la membrana plasmática (PMCA). Se han usado inhibidores de estas bombas para analizar su eficacia en la eliminación de Ca2+ en plaquetas humanas después del tratamiento con el agonista fisiológico trombina. Los resultados que se presentan demuestran que después del tratamiento de las plaquetas con trombina, la activación de SERCA precede a la de PMCA, si bien la capacidad de la PMCA para retirar Ca2+ del citosol es más duradera que la de SERCA. Las eficacias de SERCA y PMCA se reducen al incrementar la concentración de trombina. Este fenómeno es paralelo al mayor incremento en [Ca2+]c inducido por altas concentraciones de trombina, lo cual confirma que las actividades de SERCA y PMCA están reguladas por [Ca2+]c.

  • English

    Intracellular free Ca2+ concentration ([Ca2+]c) is finely regulated by several mechanisms that either increase or reduce [Ca2+]c. Two different Ca2+ pumps have been described so far as the main mechanisms for Ca2+ removal from the cytosol, either by its sequestration into the stores, mediated by the sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) or by Ca2+ extrusion to the extracellular medium, by the plasma membrane Ca2+-ATPase (PMCA). We have used inhibitors of these pumps to analyze their Ca2+ clearance efficacy in human platelets stimulated by the physiological agonist thrombin. Results demonstrate that, after platelet stimulation with thrombin, activation of SERCA precedes that of PMCA, although the ability of PMCA to remove Ca2+ from the cytosol last longer than that of SERCA. The efficacy of SERCA and PMCA removing Ca2+ from the cytosol is reduced when the concentration of thrombin increases. This phenomenon correlates with the greater increase in [Ca2+]c induced by higher concentrations of thrombin, which further confirms that SERCA and PMCA activities are regulated by [Ca2+]c.