Resumen de Farmacogenómica clínica de CYP2C8 y CYP2C9: conceptos generales y aplicación al uso de AINE
José Augusto García-Agúndez Pérez-Coca, Gerardo Blanco Fernández, Elena García Martín, C. Martínez Payo
Objetivo: Estudiar las principales mutaciones de los genes CYP2C8 y CYP2C9, su frecuencia en poblaciones de diverso origen étnico, sus métodos de análisis y los principales fármacos cuyo metabolismo resulta afectado, con especial énfasis en los AINE.
Método: Se realizaron búsquedas repetidas en Pubmed (enero de 1966-enero de 2006) y Scholar Google. Todas las búsquedas fueron limitadas a estudios realizados en humanos y se excluyeron los artículos no escritos en inglés o español.
Resultados: Se han descrito 10 variantes alélicas del gen CYP2C8 y 24 del CYP2C. No todas tienen un efecto relevante sobre la capacidad de metabolizar fármacos. En caucásicos aparecen mutados un 22% de los genes CYP2C8 y un 31% de los CYP2C9. En orientales menos de un 1% y cerca de un 3%. Los principales métodos de detección son la digestión por endonucleasas, los de PCR, los basados en pirosecuenciación y los de microarrays. No todos los AINE son sustratos exclusivos de CYP2C8/9. La utilidad del análisis de las variantes alélicas varía con cada fármaco. El riesgo de hemorragia digestiva asociada al genotipo CYP2C9 es particularmente relevante para el uso de aceclofenaco, celecoxib, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, lornoxicam, piroxicam y naproxeno.
Conclusiones: Aunque la actividad CYP2C8/9 juega un papel fundamental en el metabolismo y en la respuesta clínica de muchos AINE, el uso de técnicas farmacogenómicas no tiene la misma utilidad para todos estos fármacos.
