Farmacocinética de la alfa-1-antitripsina utilizada en el tratamiento sustitutivo del enfisema congénito grave

• Autores: Rafael Vidal Plà
• Localización: Archivos de bronconeumología: Organo oficial de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica SEPAR y la Asociación Latinoamericana de Tórax ( ALAT ), ISSN 0300-2896, Vol. 42, Nº. 10, 2006, págs. 553-556
• Idioma: español
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• Resumen

  • Objetivo: El déficit de alfa-1-antitripsina (AAT) es una enfermedad genética autosómica codominante, que predispone a enfermedad pulmonar obstructiva crónica y enfisema. El tratamiento específico consiste en la administración intravenosa sistemática de AAT. La pauta de tratamiento actual recomendada por el Registro Español es de 180 mg/kg cada 21 días. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar el comportamiento farmacocinético de la AAT y estimar el grado de cobertura, definido como el porcentaje de tiempo que la concentración plasmática de AAT se sitúa en valores superiores a 50 mg/dl, valor considerado como protector, de la pauta de tratamiento habitual y otras pautas alternativas.

    Material y métodos: El análisis farmacocinético de la AAT se realizó mediante el ajuste de 4 pares de valores concentración/tiempo, de 9 pacientes, a un modelo farmacocinético monocompartimental abierto empleando el paquete informático Win-Nonlin. La estimación del tiempo de cobertura se efectuó mediante la simulación de la evolución de la actividad plasmática de la AAT, en función del tiempo, según el modelo propuesto y los valores de los parámetros obtenidos en el estudio.

    Resultados: Los pacientes presentaban las características demográficas siguientes: 5 varones y 4 mujeres, peso medio de 69 kg (intervalo, 59-84 kg) y dosis media de AAT por infusión de 12,06 g (intervalo, 11-15 g). El volumen medio (± desviación estándar) de infusión fue de 516,67 ± 88,17 ml.

    La vida media de la AAT fue de 8,7 días, y el volumen de distribución de 127,6 ml/kg. La pauta de tratamiento actual (180 mg/kg cada 21 días) presentó un porcentaje de cobertura del 67% (considerando que 60 mg/dl es el valor protector) o del 76% (para 50 mg/dl), y los porcentajes para la pauta alternativa de 120 mg/kg cada 14 días fueron del 82 y el 100%, respectivamente. Para 60 mg/kg cada 7 días fue del 100% en ambos casos.

    Conclusiones: La caracterización del comportamiento farmacocinético de la AAT ha permitido evaluar el tiempo de cobertura de las diversas pautas de tratamiento y establecer como más adecuada la de 120 mg/kg cada 14 días.