La acantólisis consiste en la pérdida de conexión entre los queratinocitos de la epidermis como resultado de la destrucción de los desmosomas intercelulares que conlleva a la formación de hendiduras y vesículas intraepidérmicas. La acantólisis aparece clásicamente en la enfermedad de Hailey-Hailey, la enfermedad de Darier, la dermatitis acantolítica transitoria, el grupo de los pénfigos, la infección por herpesvirus o el disqueratoma verrucoso. Además puede ocurrir en el síndrome estafilocócico de la piel escaldada, el impétigo, la queratosis actínica acantolítica o el carcinoma epidermoide acantolítico.
Por último, la acantólisis también puede ser un hallazgo incidental. Se ha descrito en multitud de trastornos epiteliales benignos y malignos, lesiones fibrohistiocitarias, lesiones melanocíticas y lesiones inflamatorias. Estos cambios histopatológicos pueden aparecer tanto dentro de la lesión como sobre la piel sana adyacente. La causa de este hallazgo incidental permanece desconocida
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