Resumen de Influence of feed type on the pharmacokinetics of cephalothin administered to lactating goats

R. Rule, R. Lacchini, A. García Román, A. Antonini, P. de Buschiazzo

• español

  El objetivo del trabajo es determinar la influencia de las condiciones nutricionales sobre el comportamiento farmacocinético de cefalotina administrada parenteralmente en cabras lecheras en producción, al ser alimentadas con raciones restringidas y equilibradas. Se utilizaron 22 cabras Criollas, sanas, preñadas dentro del 4º y 5º mes de gestación y con pesos corporales entre 25 y 50 kg. Los animales fueron agrupados en forma aleatoria en tres experiencias (experiencia 1 (E1) (n= 8), experiencia 2 (E2) (n= 8) y experiencia 3 (E3) (n=6). Los tres grupos se sometieron a un pastoreo restringido sobre la base de las recomendaciones nutricionales efectuadas por el INRA para caprinos. Los animales del grupo E2 recibieron una suplementación tendente a desequilibrar en exceso la energía de la ración. En tanto que, los del grupo E3 recibieron un suplemento equilibrado. La administración de cefalotina por vía intravenosa (i.v.) (20 mg/kg de peso) se realizó a los 45 días posparto. Las muestras sanguíneas y lácteas fueron recogidas a tiempos controlados. La cuantificación de cefalotina en plasma y leche fue realizada mediante técnicas de cromatografía líquida de alta resolución. La determinación de los residuos de cefalotina en leche fue realizada mediante un método biológico. Los parámetros farmacocinéticos fueron calculados utilizando modelos compartimentales y no compartimentales y comparados estadísticamente. Resultados: El tiempo medio de la fase de disposición lenta (t½?z), área bajo la curva (AUC) y volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fueron significativamente más elevados en la E3 (t½?z = 0.6 ± 0.3 h; AUC= 13.0 ± 1.4 µg/ml/h; Vss= 817.8 ± 219.9 ml/kg) versus E1 (t½?z = 0.2 ± 0.1 h; AUC= 9.6 ± 2.0 µg/ml/h; Vss= 571.5 ± 103.5 ml/kg) y E2 (t½?z = 0.3 ± 0.1 h; AUC= 9.5 ± 1.4 µg/ml/h; Vss= 625.6 ± 128.4 ml/kg). El área bajo la curva y el pasaje a leche (P) de cefalotina fueron significativamente más elevados en la E3 (AUC= 12.5 ± 7.0 µg/ml/h; P= 83.2 ± 27.0 p.100) que en la E1 (AUC= 0.2 ± 0.1 µg/ml/h; P= 2.3 ± 2.2 p.100) y E2 (AUC= 3.7 ± 4.6 µg/ml/h; P= 26.6 ± 38.1 p.100). En conclusión, los parámetros farmacocinéticos en plasma y leche de cefalotina administrada a cabras, en lactación, alimentadas con dietas restringidas en proteínas fueron diferentes a los valores obtenidos en animales con dietas equilibradas.

• English

  The general aim of this study was to determine the influence of the nutritional condition on the pharmacokinetic profile of cephalothin administered to lactating goats exposed to restricted and normal diets. Twenty-two healthy Creole pregnant goats, during the 4th and 5th month of pregnancy, with a body weight ranging from 25 to 50 kg, were used. They were randomized into 3 groups: experiment 1 (E1) (n=8), experiment 2 (E2) (n=8) and experiment 3 (E3) (n=6). Animals of E1, E2 and E3 grazed in a restricted way based on effected nutritional recomendations by INRA for goats. E2 animals were fed with the addition of an excess of calories in their diets. E3 group received grass plus an addition of an equilibrated supplement. The lactating goats (E1, E2 and E3) received at 45 pospartum a single dose of cephalothin by i.v. route (20 mg/kg b. w.). Blood and milk samples were obtained at selected times. The cephalothin concentrations in plasma and milk were determined by high-performance liquid chromatography assay. The presence of antibiotic residues in milk was detected by means of a biological method (Delvotest® SP, Gist-Brocades). The pharmacokinetic profile of cephalothin administered to lactating goats fitted a two-compartmental model. The plasma terminal half-life (t½?z), area under the curve (AUC) and volume of distribution at steady state (Vss) was significantly higher in E3 (t½= 0.6 ± 0.3 h; AUC= 13.0 ± 1.4 µg/ml/h; Vss= 817.8 ± 219.9 ml/kg) Vs E1 (t½= 0.2 ± 0.1 h; AUC= 9.6 ± 2.0 µg/ml/h; Vss= 571.5 ± 103.5 ml/kg) and E2 (t½= 0.3 ± 0.1 h; AUC= 9.5 ± 1.4 µg/ml/h; Vss= 625.6 ± 128.4 ml/kg). The area under the curve (AUC) and penetration (P) in milk of cephalothin were significantly higher in E3 (AUC= 12.5 ± 7.0 µg/ml/h; P= 83.2 ± 27.0 percent) than in E1 (AUC= 0.2 ± 0.1 µg/ml/h; P= 2.3 ± 2.2 %) and E2 (AUC= 3.7 ± 4.6 µg/ml/h; P= 26.6 ± 38.1 percent). In conclusion, the pharmacokinetic profile in plasma and milk of cephalothin administered to lactating goats was in fact altered by the protein-restricted diets with which the aminals were fed. In conclusion, the pharmacokinetic profile in plasma and milk of cephalothin administered to lactating goats was in fact altered by the protein-restricted diets with which the aminals were fed. plasma and milk of cephalothin administered to lactating goats was in fact altered by the protein-restricted diets with which the aminals were fed.