Resumen de Un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 empeora la función respiratoria y fomenta la actividad de los mastocitos en ratones sensibilizados a la ovalbúmina
Se ha señalado que la ciclooxigenasa-2 (COX-2) ejerce una función protectora en pacientes con asma mediante la producción de la prostaglandina E2. Con el objetivo de reproducir dicho efecto en un modelo experimental y dilucidar los mecanismos implicados, hemos evaluado, en un modelo de asma alérgica en el ratón, el efecto de la inhibición de la COX-2 en la respuesta de las vías aéreas expuestas a ovalbúmina y en la actividad de los mastocitos.
Material y métodos Se sensibilizaron ratones a la ovalbúmina (10 ?g, vía intraperitoneal) y se reexpusieron a ovalbúmina al 0,5% por vía intranasal. La mitad de los animales sensibilizados recibió tratamiento con rofecoxib (15mg/kg al día, por vía oral, durante la fase de reexposición). Se evaluó la función pulmonar mediante pletismografía corporal antes y después de la reexposición a ovalbúmina, y se estableció el grado de inflamación broncovascular. También se midió la concentración sérica de la proteasa-1 de los mastocitos de ratón.
Resultados Los ratones sensibilizados y tratados con rofecoxib mostraron una hiperreactividad bronquial 2,4 veces mayor que los del grupo control a una concentración de 100mg/ml de metacolina. Asimismo, se apreció una clara tendencia hacia el empeoramiento del proceso inflamatorio en presencia de rofecoxib, aunque sin significación estadística. Estos cambios se acompañaron de un aumento significativo de la actividad de los mastocitos de la mucosa.
Conclusiones La inhibición farmacológica de la COX-2 durante la reexposición a ovalbúmina agrava la función pulmonar, un fenómeno que consideramos se debe, al menos en parte, al incremento de la actividad de los mastocitos de las vías aéreas.
