Biodisponiblidad oral y de formulaciones farmacéuticas de Carbamazepina y su metabolito en voluntarios sanos

• Autores: Susana Parrillo Campiglia, Mónica Cedrés, Julio Benítez Rodríguez
• Localización: Biomedicina, ISSN 1510-9747, ISSN-e 1688-2504, Vol. 2, Nº. 1, 2006, págs. 56-63
• Idioma: español
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• Resumen

  • La carbamazepina (CBZ) es un derivado del iminoestilbeno con actividad antiepiléptica. Cuando las concentraciones de CBZ aumentan rápidamente, como ocurre con las formulaciones convencionales, produce efectos adversos neurotóxicos. Las características farmacocinéticas de la CBZ son complejas debido a su baja solubilidad en agua y porque auto-induce su metabolismo. Administrada por vía oral se absorbe lenta y erráticamente y se metaboliza por el CYP3A4 hepático. Las formulaciones de liberación controlada (CR) disminuyen la velocidad de cambio de las concentraciones plasmáticas de CBZ en la fase de absorción, contribuyendo a evitar la aparición de efectos adversos neurotóxicos.

    El objetivo primario del presente estudio es demostrar que la formulación CR de carbamazepina de prueba, es bioequivalente a una formulación de referencia por vía oral. Como objetivo secundario se comparan curvas de una formulación de liberación inmediata con las curvas de la formulación CR y se analizan las curvas de concentración del metabolito activo en plasma vs, tiempo para ambos productos.

    Se realizó un estudio a dosis única, cruzado, aleatorizado y balanceado con 12 voluntarios sanos. Los sujetos que firmaron el consentimiento informado se seleccionaron de acuerdo a estrictos criterios de inclusión/exclusión. El día del estudio en ayuno, se colocó a cada voluntario una cánula en una vena del brazo y se tomó la primera muestra pre-dosis. Posteriormente se administraron por vía oral en forma aleatoria los tratamientos (Referencia o Auratión® CR) y se efectuó un muestreo seriado de sangre venosa en los siguientes tiempos post-ingestión: 0.50, 1.00, 1.50, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24,48 horas. Se midió la concentración de CBZ y el metabolito activo en sangre por HPLC. Se calcularon los parámetros fármacocinéticos a partir de las curvas concentración vs. tiempo y se realizó un análisis estadístico apropiado para concluir la biodisponibilidad.

    Se demostró que la formulación Auratión® CR presenta una velocidad de absorción y alcanza niveles máximos en plasma, ostensiblemente menores que la antigua formulación de liberación inmediata. Se concluyó la bioequivalencia entre los dos productos de CBZ-CR estudiados, por lo cual se puede concluir que ambos son intercambiables. También ha quedado en evidencia en este estudio que el metabolito activo 10,11-epoxiCBZ muestra un perfil acumulativo superponible para ambos productos y compatible con una incipiente autoinducción del metabolismo de la CBZ en el sistema microsomal hepático.