Resumen de La hipoxia induce la expresión de la lisil oxidasa (LOX) en células endoteliales

Javier F. Alcudia, Anna Guadall, Maurizio Gentile, Lina Badimon Maestro, José Martínez González, Cristina Rodríguez Sinovas

• Introducción La hipoxia participa en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares por la regulación coordinada de múltiples genes, incluidos aquellos implicados en la síntesis/reparación de la matriz extracelular (MEC). La lisil oxidasa (LOX), enzima implicada en la maduración de la MEC, parece tener un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis del endotelio. Nuestro objetivo fue determinar si la hipoxia modula la expresión de la LOX en células endoteliales.

  Métodos La expresión de LOX en células endoteliales bovinas de aorta (BAEC) y humanas de vena de cordón umbilical (HUVEC) se determinó mediante PCR a tiempo real. La actividad enzimática de LOX se analizó mediante un método fluorimétrico de alta sensibilidad y la actividad transcripcional de LOX, mediante estudios de transfección transitoria.

  Resultados La hipoxia (1% de O2) incrementó la expresión de LOX en células BAEC y HUVEC (aproximadamente, 3 veces) en condiciones en que este estímulo indujo los valores del factor inducible por hipoxia-1a (HIF-1a), la expresión de VEGF y la formación de neovasos. Este efecto se asoció a un aumento en la actividad enzimática LOX.

  Análogamente, la incubación de células endoteliales con dimetil oxal glicina, inhibidor de prolil hidroxilasas, incrementó la concentración de ARNm de LOX. La inhibición de la transcripción con 5,6-diclorobencimidazol previno este efecto, lo que indica la implicación de un mecanismo transcripcional. Mediante estudios de transfección transitoria determinamos que tanto la hipoxia como la sobreexpresión de HIF-1a incrementa la actividad del promotor de LOX de forma similar.

  Conclusiones La hipoxia induce la expresión y la actividad de LOX en células endoteliales por un mecanismo transcripcional en el que estaría implicado HIF-1.