Efecto diferencial de espironolactona frente a eplerenona sobre el papel protector in vitro de testosterona en la apoptosis de cardiocitos

• Autores: Jesús Sánchez Más, María C. Turpín, Antonio Manuel Lax Pérez, Juan A. Ruipérez, Mariano Valdés Chávarri, Domingo Andrés Pascual Figal
• Localización: Revista española de cardiología, ISSN 0300-8932, Vol. 63, Nº. 7, 2010, págs. 779-787
• Idioma: español
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  • Introducción y objetivos. La deficiencia de testosterona se asocia a un peor pronóstico en pacientes con insuficiencia cardiaca. Se desconoce si la testosterona disminuye la apoptosis de cardiomiocitos y si la espironolactona, bloqueador del receptor de aldosterona con actividad progestogénica y antiandrogénica, tiene un efecto diferencial respecto al bloqueo selectivo con eplerenona. Métodos. En la línea de cardiomioblastos de rata H9c2, se cuantificó la apoptosis inducida por estrés hiperosmótico mediante análisis de viabilidad celular, fragmentación del ADN y activación de caspasa 3, 8 y 9. Se estudiaron los efectos de testosterona, en presencia o ausencia de espironolactona y eplerenona. Resultados. La exposición al sorbitol (0,6 M, 3 h) disminuyó la viabilidad celular e incrementó la fragmentación del ADN y la activación de caspasa 3, 8 y 9. Estos efectos fueron disminuidos significativamente por la testosterona (100 nM) (p < 0,01). El pretratamiento con espironolactona (10 µM) bloqueó los efectos de la testosterona, disminuyó la viabilidad celular (p < 0,01) e incrementó la activación de caspasas (p < 0,01); por el contrario, la eplerenona (10 µM) incrementó la viabilidad (p < 0,001) sin alterar el efecto en las caspasas. Estas acciones no se modificaron por el bloqueo del receptor de andrógenos con flutamida y fueron mediadas por las rutas de señalización SAPK/JNK y ERK1/2 (p < 0,01). Conclusiones. La testosterona parece tener un efecto protector contra la apoptosis de células cardiacas, que la espironolactona contrarresta, pero no la eplerenona. Estos hallazgos precisan confirmación en modelos in vivo, pero de estar presentes podrían tener implicaciones clínicas y terapéuticas.