Resumen de Evaluación farmacocinética y farmacodinámica del tratamiento con vancomicina en la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a meticilina

José Antonio Lepe, María Victoria Gil Navarro, María Dolores Santos Rubio, Francisco Javier Bautista Paloma, Javier Aznar

• español

  Objetivo: Evaluar la capacidad de la actual estrategia de dosificacion de vancomicina de obtener un objetivo farmacocinetico/ farmacodinamico (FC/FD) de area bajo la curva CMI mayor de 400 en pacientes con sospecha o bacteriemia documentada por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) mediante analisis individual de los pacientes y simulacion de Monte Carlo.

  Material y metodos: El estudio incluyo a todos los pacientes ingresados con sospecha o bacteriemia documentada por SARM durante los anos 2007-2008 y que inicialmente fueron tratados con una dosis de vancomicina de 30 mg/kg/dia y que fueron sometidos a seguimiento farmacocinetico.

  El area bajo la curva de la concentracion serica de vancomicina frente al tiempo de 0 a 24 horas (ABC24h) se calculo como la dosis diaria / aclaramiento total (D24h/CL). Ademas, se estudiaron 45 cepas de SARM obtenidas de hemocultivos pertenecientes a pacientes individuales. El CMI a vancomicina fue determinada por Epsilon-testR. Ademas se realizo una simulacion de Monte Carlo sobre 10.000 individuos, un ABC24h /CMI .400 se asumio como objetivo.

  Resultados: en el estudio individual, el porcentaje de pacientes con ABC24h/CMI50/90 .400 fue del 50%. La probabilidad (%) de alcanzar ABC24h/CMI . 400 por simulacion Monte Carlo en la poblacion estudiada fue de 66%. El valor de CMI a vancomicina a partir del cual se podria inferir un escenario suboptimo de tratamiento (objetivo <90%) fue de > 1 mg/L.

  Discusion: Este estudio muestra que en la poblacion estudiada conseguir un cociente ABC24h/CMI . 400 para vancomicina no es siempre posible con la dosis estandar especialmente en pacientes infectados con microorganismos con CMI a vancomicina > 1 mg/L y que son tratados con dosis de vancomicina de 30 mg/kg/dia.

• English

  Objective: The objective of the study is to evaluate the ability of standard vancomycin dosing strategies actually recommended to attain the pharmacodynamic target of an area under the curve of vancomycin serum concentration versus time from 0 to 24 hours (AUC24h) to minimum inhibitory concentration (MIC) ratio greater than 400:1 for patients with a suspected or documented methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteraemia by individual analysis and Monte Carlo simulation.

  Material and methods: The study included all patients admitted with suspected or proven MRSA infection during the years 2007-2008, and who were initially treated with vancomycin at a dose of 30 mg/kg/day, and underwent pharmacokinetic monitoring.

  The area under the curve of vancomycin serum concentration versus time from 0 to 24 hours (AUC24h) was calculated as daily dose/clearance total (D24h/CL).

  Additionally, we studied 45 isolates of MRSA obtained from blood cultures in the period 2007-2008. The MIC to vancomycin was determined using Epsilon-testR.

  The PK-PD parameter calculated was AUC24h/MIC. Microsoft Excel was used to perform a 10.000 subject Monte Carlo simulation. An AUC24h/MIC . 400 was assumed as the target attainment.Results: In the individual study, the percentage of patients with AUC24h/MIC50/90 . 400 was 50%. The probability (%) of attaining AUC24h/MIC ratio values . 400 by Monte Carlo simulation was of 66%. The vancomycin MIC value from which the scenario would have to wait a suboptimal treatment (target <90%) was >1 mg/L.

  Discussion: This study shows that in the population studied to achieve a vancomycin AUC24h/MIC . 400 is not always attained with the standard dose. Therefore, one would expect a high probability of suboptimal vancomycin AUC24h/MIC ratios for patients infected with organisms with vancomycin MICs of >1 mg/L treated with doses of 30 mg/kg/day.