Resumen de Atom-based 3D-chiral quadratic indices.: Part 3: prediction of the binding affinity of the stereoisomers of fenoterol to the B2 adrenergic receptor.
Ramón García Domenech, Juan A. Castillo Garit, Yiovani Marrero Ponce, Francisco Torrens Zaragozá, Concepción Abad Mazarío
Los índices cuadráticos tridimensionales (3D)-quirales no-estocásticos y estocásticos basados en relaciones de átomos son aplicados para predecir la afinidad de unión de 26 estereoisómeros del fenoterol con el receptor adre- nérgico B2 (B2-AR). La predicción de la afinidad de unión al B2-AR de los estereoisómeros-se realizó mediante le em- pleo de la regresión lineal múltiple. Dos modelos OSAR estadísticamente significativos son obtenidos cuando los índices 3D-quirales no-estocásticos (R2 = 0.941 y s = 0.19) Y estocásticos (R2= 0.947 y s = 0.18) son empleados.
Ambos modelos mostraron un adecuado poder predictivo (evaluado por el procedimiento de validación cruzada dejando-uno-fuera), alcanzando valores de q2 = 0.909 (sev = 0.219) Y q2 = 0.917 (sev = 0.208), respectivamente. Estos modelos fueron superiores a otro modelo 3D-QSAR obtenido previamente por otros investigadores empleando el método CoMFA (R2 = 0.920, q2 = 0.847 y Scv = 0.309). Los resultados de nuestro trabajo demuestran la utilidad de nuestros descriptores topológicos para la predicción de la actividad biológica, incluso en los estudios en los cuales la configuración tridimensional de los compuestos juega un papel importante en la actividad biológica.
