Resumen de Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors may attenuate the prognosis of coronary heart disease in hemodialysis patients

Yoshio Shimizu, Hiroaki Io, Tomohito Gohda, Chieko Hamada, Satoshi Horikoshi, Yasuhiko Tomino

• español

  Introducción y objetivos: En análisis farmacodinámicos y clínicos recientes se ha sugerido que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) pueden debilitar los efectos antiagregantes plaquetarios del clopidogrel a través de la participación de las isoenzimas CYP (sistema del citocromo P450) 2C19 y 3A4. Aunque los síndromes coronarios agudos (SCA) son frecuentes en pacientes sometidos a hemodiálisis, y los procedimientos, como la intervención coronaria percutánea (ICP), son de uso difundido, apenas se ha prestado atención a este problema en pacientes sometidos a hemodiálisis.

  Pacientes y métodos: En el presente estudio se examinó a 59 pacientes sometidos a hemodiálisis (incluidos 28 usuarios concomitantes de clopidogrel e IBP) en los que se había efectuado una angiografía coronaria (AGC). Se valoró el uso de los fármacos en el período basal y durante el seguimiento. La variable principal analizada fue la ICP o cirugía mediante bypass de la arteria coronaria (CBAC) tras la primera AGC.

  Resultados: En el análisis univariante, los períodos de observación y el recuento de plaquetas entre usuarios concomitantes (UC: pacientes tratados con clopidogrel e IBP) y usuarios no concomitantes A (UNCA: pacientes sólo tratados con clopidogrel) y el sexo, edad media y distribución de la enfermedad coronaria de múltiples vasos entre UC y usuarios no concomitantes B (UNCB: UNCA y tratados con ticlopidina) fueron significativamente diferentes (p < 0.05). Entre pacientes UC y UNCA, la incidencia acumulativa de ICP o CBAC tras la primera AGC fue significativamente diferente (p = 0.038, prueba del log rank), al contrario que entre pacientes UC y NUCB (p = 0.112, prueba del log-rank). El riesgo relativo (RR) asociado al uso concomitante de clopidogrel e IBP para ICP o CBAC tras AGC entre pacientes UC y NUCA o UC y NUCB fue de 1.63 y 1.55 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 1.12�2.45, 1.07�2.30), respectivamente. Entre pacientes UC y NUCA, o NUCB, el otro factor significativo para la ICP o CBAC tras AGC fue la diabetes mellitus como causa de insuficiencia renal (RR: 1.58, 1.56, IC: 1.08�2.34, 1.06�2.33, respectivamente).

  Conclusión: En pacientes con coronariopatía grave sometidos a hemodiálisis, tratados con clopidogrel e IBP, la estimación punto correspondiente de acontecimientos cardiovasculares graves puede aumentar.

• English

  Introduction and objectives: Recent pharmacodynamic and clinical analyses have suggested that proton pump inhibitors (PPIs) may weaken the antiplatelet effects of clopidogrel by involving CYP (cytochrome P450) 2C19 and 3A4. Although acute coronary syndrome (ACS) is common in hemodialysis patients and percutaneous coronary intervention (PCI) is widely performed, little attention has been paid to this point in hemodialysis patients.

  Patients and methods: Fifty-nine hemodialysis patients (including 28 concomitant users of clopidogrel and PPIs) who had coronary angiography (CAG) were examined in this study. Baseline and follow-up drug use was assessed. Primary outcomes were PCI or coronary artery bypass grafting (CABG) after first CAG.

  Results: In univariate analysis, observation periods and platelet count between concomitant users (CU: patients with clopidogrel and PPIs) and non-concomitant users A (NCUA: patients with only clopidogrel) and gender, mean age and distribution of multivessel coronary disease between CU and non-concomitant users B (NCUB: NCUA and taking ticlopidine) were significantly different (p < 0.05). The cumulative incidence of PCI or CABG after first CAG between CU and NCUA was significantly different (p = 0.038 log-rank test) while that between CU and NCUB was not significantly different (p = 0.112, log-rank test). The relative hazard (HR) associated with concomitant use of clopidogrel and PPIs for PCI or CABG after CAG between CU and NCUA or CU and NCUB was 1.63 and 1.55 (95% confidence interval (CI): 1.12�2.45, 1.07�2.30), respectively. The other significant factors for PCI or CABG after CAG between CU and NCUA, or NCUB were diabetes mellitus as a cause of renal failure (HR: 1.58, 1.56, CI: 1.08�2.34, 1.06�2.33, respectively).

  Conclusion: In hemodialysis patients with serious coronary heart disease treated with clopidogrel and PPIs, the corresponding point estimate for serious cardiovascular events may increase.