Polimorfismos en los genes CYP450 y NAT2 y metabolismo de fármacos para el tratamiento antituberculosis estandarizado

• Autores: M.J. Castillejos López, José Rogelio Pérez Padilla, M.C. García-Sancho Figueroa, F. Quiñones Falconi
• Localización: Revista de investigación clínica, ISSN 0034-8376, ISSN-e 2564-8896, Vol. 60, Nº. 1 (ENE-FEB), 2008, págs. 47-57
• Idioma: español
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• Resumen

  • Se ha descrito un incremento en la frecuencia de fracaso al Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado (TAES) en países con elevadas tasas de resistencia. Este incremento podría ser debido a que las dosis estandarizadas del TAES se traducen en dosis plasmáticas insuficientes. Varios miembros de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 (CYP) catalizan la oxidación de fármacos considerándose que las diferencias en los polimorfismos de P450 podrían explicar las variaciones en la velocidad de acetilación y en la disposición a fármacos. Las personas con acetilación lenta de INH tienen un riesgo mayor de toxicidad, ya que el grado de inhibición debida a la INH de distintas isoformas del citocromo P450 (CYP2C19 y CYP3A) es dependiente de la concentración de INH. El efecto inhibitorio de la INH se ha descrito también para CYP12, CYP2C9 y CYP2E1. La INH se metaboliza a través de la enzima N-acetil-transferasa 2 (NAT2). La gran variabilidad intra e interétnica en la velocidad de acetilación se asocia con los polimorfismos de NAT2. Los pacientes con acetilación rápida tienen concentraciones plasmáticas de INH insuficientes que inducen fracaso terapéutico. El estudio de los genotipos de P450 y de NAT2 permitirá predecir una dosis de INH terapéutica e individualizada.