Resumen de Nuevos paradigmas en la regulación del metabolismo óseo
M. Rosa Rañal, D.A. de la Cruz, Y. Lorena Rubio, F. Larrea
Diferentes hormonas y citocinas regulan numerosos aspectos de la formación osteoclástica. Los dos efectores finales, la osteoprotegerina (OPG) y su ligando (OPGL/RANKL), fueron identificados recientemente. A partir de estos descubrimientos, se han realizado importantes avances en la comprensión de los mecanismos moleculares que regulan la interacción entre los osteoblastos/células estromales y los precursores hematopoyéticos de los osteoclastos, que conducen a la osteoclastogénesis. En el presente artículo se describen nuevos conceptos, desde la identificación de la OPG, una proteína con potente actividad inhibitoria sobre la osteoclastogénesis, hasta el aislamiento de RANKL, un ligando transmembrana expresado en los osteoblastos/células estromales que se une a RANK, un receptor transmembrana en las células osteoclásticas y sus precursores. La interacción entre RANK y RANKL activa una serie de mecanismos que conducen a la diferenciación, maduración y activación de las células osteoclásticas. La OPG inhibe la osteoclastogénesis uniéndose a RANKL, bloqueando así su interacción con RANK. Algunas hormonas y citocinas, como PTH e IL-11, ejercen sus efectos sobre el hueso al inhibir la producción de OPG y estimular la producción de RANKL. Los estrógenos, por el contrario, inhiben la producción de RANKL y la osteoclastogénesis estimulada por éste. El conocimiento del sistema RANK/RANKL/OPG, y la comprensión de la diferenciación y activación osteoclástica, ha tenido un importante impacto en este campo, con nuevas posibilidades de tratamiento para las enfermedades caracterizadas por una resorción ósea excesiva.
