. Effets indésirables cutanés des inhibiteurs de BRAF : revue systématique

• Autores: V. Sibaud, l. Lamant, v. Maisongrosse, J.P Delord
• Localización: Annales de dermatologie et de véneréologie, ISSN 0151-9638, Vol. 140, Nº. 8-9, 2013, págs. 510-520
• Idioma: francés
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• Resumen

  • Résumé Le développement et la mise à disposition récente d'inhibiteurs sélectifs de la voie BRAF (dabrafenib, vemurafenib) a permis d'améliorer significativement la survie globale et la survie sans récidive des patients traités pour mélanome métastatique et porteurs de mutations du codon V600 du gène BRAF. Ces petites molécules inhibitrices présentent cependant une toxicité cutanée non négligeable. Leurs effets indésirables cutanés sont à la fois fréquents, souvent spécifiques et parfois sévères. On peut notamment citer l'induction de tumeurs cutanées malignes (kératoacanthomes, carcinomes épidermoïdes, nouveaux mélanomes), des anomalies de la prolifération kératinocytaire (papillomes, syndromes main-pied, éruptions de type kératose pilaire ou dyskératose acantholytique, kystes induits�) ou des réactions de photosensibilité. Nous décrivons ici, aussi bien cliniquement qu'histologiquement, l'ensemble de ces manifestations dermatologiques induites par le vemurafenib et le dabrafenib, en synthétisant les principales données de la littérature et en les confrontant à notre propre expérience clinique. Le rôle fondamental du dermatologue dans le suivi des patients traités est également précisé.

    ________________________________________ Summary Recent developments and therapeutic use of selective BRAF inhibitors (e.g. dabrafenib and vemurafenib) have significantly improved overall survival and disease-free survival of patients with BRAF V600 mutation-positive metastatic melanoma. Despite their survival benefits, small-molecule inhibitors of BRAF are associated with significant and sometimes severe treatment-related dermatological toxicity. The most common adverse skin reactions include photosensitivity, induced malignant lesions of the skin such as keratoacanthomas, squamous cell carcinoma and new primary melanomas, as well as keratinocyte proliferation and differentiation dysfunctions that can manifest as skin papillomas, hand-foot skin reaction, keratosis pilaris-like rash, acantholytic dyskeratosis and cysts of the milia type. In this article, we describe the clinical and histological features of the cutaneous manifestations induced by vemurafenib and dabrafenib on the basis of our clinical experience and a literature review. The crucial role of dermatologists in patient management is also highlighted.

    ________________________________________ Figures and tables from this article:

    Figure 1. a et b : carcinomes épidermoïdes du cuir chevelu et de la jambe ; c et d : aspect histologique de carcinome épidermoïde avec architecture verruqueuse (c). Lobule infiltrant avec mitoses (d).

    Figure options Figure 2. a et b : kératoacanthomes du bras et du tronc ; c : aspect histologique de kératoacanthome avec éperon latéral et cratère central.

    Figure options Figure 3. a-c : papillomes verruqueux.

    Figure options Figure 4. a et b : aspect histologique de papillome verruqueux. Lésion squamoproliférative avec papillomatose, acanthose et hyperkératose (a). Absence de koilocytes et atypies très modérées, avec une couche granuleuse préservée (b).

    Figure options Figure 5. Aspect de verrue vulgaire digitale.

    Figure options Figure 6. a : érythème folliculaire hyperkératosique (aspect de kératose pilaire) ; b : orthokératine compacte dans les follicules pileux, associée à un infiltrat lymphocytaire périfolliculaire discret.

    Figure options Figure 7. Dyskératose acantholytique focale avec fentes suprabasales et kératinocytes dyskératosiques dans les couches granuleuse et du stratum spinosum.

    Figure options Figure 8. Hyperkératose induite caractéristique du mamelon.

    Figure options Figure 9. a et b : syndrome main-pied avec hyperkératose inflammatoire localisée sur les zones de pression plantaires.

    Figure options Figure 10. Lésions post-bulleuses localisées du pied après photo-exposition.

    Figure options Figure 11. a et b : érythème facial unilatéral par photosensibilité (lors de la conduite automobile).

    Figure options Figure 12. Nævus éruptifs monomorphes de l'abdomen.

    Figure options Figure 13. Alopécie modérée et progressive avec modification de la texture des cheveux.