Resumen de Estudio de la vulnerabilidad neuronal selectiva en el sistema nervioso central humano

Alba Naudí, Mariona Jové, V. Ayala, Rosanna Cabré, Manuel Portero Otin, Isidro Ferrer Abizanda, Reinald Pamplona

• español

  Introducción. El concepto de «vulnerabilidad neuronal selectiva» se refiere a la diferente sensibilidad de las poblaciones neuronales del sistema nervioso frente a diversos procesos que causan daño o muerte celular y que conllevan la neurodegeneración. Dado que el estrés oxidativo desempeña un papel crucial en el proceso fisiológico de envejecimiento y este se invoca como un mecanismo etiopatogénico y/o fisiopatológico de la neurodegeneración, en el presente trabajo se propone que las bases moleculares de la vulnerabilidad neuronal selectiva están relacionadas con las adaptaciones celulares al estrés oxidativo.

  Material y métodos. Con esta idea, se ha procedido a la selección de 5 regiones diferentes del sistema nervioso central de individuos sanos (n = 7) para: i) evaluar el perfil en ácidos grasos de los lípidos de membrana mediante métodos cromatográficos; ii) determinar la susceptibilidad de membrana a la peroxidación lipídica, y iii) reconocer mecanismos implicados en su regulación.

  Resultados. Los resultados muestran diferencias significativas interregionales en el perfil de ácidos grasos, básicamente debidas al contenido de monoinsaturados y poliinsaturados con más de 3 dobles enlaces; que dichos cambios, a su vez, inducen diferencias significativas en sus susceptibilidades a la peroxidación, y que dichas diferencias se pueden adscribir a la actividad desaturasa.

  Conclusiones. Así pues, la aproximación comparativa interregional parece confirmar la idea del grado de insaturación de una membrana celular como característica clave de la vulnerabilidad neuronal selectiva.

• English

  Introduction. The concept of �selective neuronal vulnerability� refers to the differential sensitivity of neuronal populations in the nervous system to stresses that cause cell damage and lead to neurodegeneration. Because oxidative stress play a causal role in the physiological aging process, and it is often invoked as an aetiopathogenic and/or pathophysiological mechanism for neurodegeneration, in the present work we propose that the molecular bases of selective neuronal vulnerability is linked with cell adaptations related to oxidative stress.

  Material and methods. The grey substance of 5 different regions from healthy human subjects (n = 7) were selected: i) to evaluate their membrane fatty acid profile by chromatographic methods, ii) to determine their membrane susceptibility to peroxidation, and iii) to recognise potential mechanisms involved in its regulation.

  Results. The results showed significant inter-regional differences in the fatty acid profile, basically due to the content of mono- and highly polyunsaturated fatty acids; changes that, in turn, induce significant differences in theirs susceptibilities to peroxidation, as well as differences that can be ascribed to the desaturase activity.

  Conclusion. Thus, the cross-regional comparative approach seems to confirm the idea that the level of cell membrane unsaturation may be a key trait associated with selective neuronal vulnerability.