Inhibidores de cinasas de tirosina (ICT): la nueva revolución en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC)

• Autores: Sócrates Avilés Vázquez, M.A. Chávez González, Héctor Mayani Viveros
• Localización: Gaceta médica de México, ISSN 0016-3813, Vol. 149, Nº. 6, 2013, págs. 646-654
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Tyrosine kinase inhibitors (TKI): a new revolution in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML)
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• Resumen
  • español

    La LMC es una neoplasia mieloproliferativa clonal, asociada a la translocación recíproca t(9,22)(q34:q11), conocida como cromosoma Filadelfia (Ph). De esta translocación se genera un gen quimérico (bcr-abl) que es traducido en la proteína BCR-ABL, cuya actividad de cinasa de tirosina se presenta de manera constitutiva, causando diversas alteraciones funcionales en la célula. El conocimiento estructural y funcional de la proteína BCR-ABL ha permitido el desarrollo de moléculas capaces de inhibir, de manera selectiva, su actividad de cinasa. Cinco de dichas moléculas ya han sido empleadas en la clínica para el tratamiento de pacientes con LMC Ph+. Los resultados obtenidos han sido muy buenos, pues han conseguido tasas de remisión nunca antes vistas con ningún otro fármaco y han brindado a los pacientes una buena calidad de vida. Sin embargo, existen problemas, aún no resueltos, relacionados con la acción de dichos inhibidores. Se ha visto que, por un lado, una proporción significativa de pacientes desarrolla resistencia a estos fármacos y, por otro, estas moléculas pueden inhibir la proliferación de las células leucémicas, pero no son capaces de eliminar las células troncales leucémicas. Lo anterior plantea retos importantes para el futuro inmediato.

  • English

    Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative neoplasia associated with the t(9,22)(q34:q11) reciprocal translocation, also known as Philadelphia chromosome (Ph). As a result of such abnormality, a chimeric gene (bcr-abl) is produced that is translated into a chimeric protein (BCR-ABL), a constitutively activated tyrosine kinase. Major cell dysfunctions result from this abnormal kinase activity, including increased proliferation and reduced apoptosis. Based on the structure of BCR-ABL, several molecules have been designed that inhibit its kinase activity. Five such molecules have already been brought into the clinic for the treatment of Ph+ CML patients. Good results have been obtained in terms of patients' remission rates and quality of life. Some major problems, however, have been observed. Firstly, a significant proportion of patients develop resistance to the drugs; secondly, it is clear that such drugs affect most of the leukemic cells, but do not eliminate leukemia stem cells. Thus, important CML-related challenges remain to be solved in the near future. (Gac Med Mex. 2013;149:646-54) Corresponding autor: Héctor Mayani,hmayaniv@prodigy.net.mx