The 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductases from fungi: A proposal as a therapeutic target and as a study model

• Autores: Dulce Andrade Pavón, Eugenia Sánchez Sandoval, Blanca Rosales Acosta, José Antonio Ibarra, Joaquín Tamariz, César Hernández Rodríguez, Lourdes Villa Tanaca
• Localización: Revista Iberoamericana de Micología, ISSN 1130-1406, Vol. 31, Nº. 1, 2014 (Ejemplar dedicado a: V International Workshop: Molecular genetic approaches to the study of human pathogenic fungi, Oaxaca, México, 23-26 de octubre 2012), págs. 81-85
• Idioma: inglés
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    The enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductase (HMGR) catalyzes the conversion of HMG-Co-Aintomevalonate.Thisstepisthelimitingpointfor thesynthesisofcholesterolinmammalsand ergosterolinfungi.Wedescribe inthis article the genome organizationofHMGRcoding genes andthose deduced from different fungi, recount the evidence showing statins as HMGR inhibitors for ergosterol synthesis and its effectin yeast viability, and propose fungal HMGR(HMGRf) as amodelto study the use ofpharmaceutical compounds to inhibit cholesterol andergosterol synthesis.Bibliographical searchand bioinformaticanalyseswereperformedanddiscussed.HMGRfsbelongtotheclass Iwithahighhomology in the catalytic region. The sterol biosynthetic pathway in humans and fungi sharemany enzymes in the initial steps (such as the HMGR enzyme), but in the last steps enzymes are different rendering the two ?nalproducts: cholesterolinmammals andergosterolinfungi.Withregards to inhibitors suchas statins and other compounds, these affect also fungal viability. Since HMGR from Schizosaccharomyces pombe and Ustilago maydis are very similar to thehuman HMGRinthe catalytic regions, we propose thatfungal enzymes can be used to testinhibitors for a potential use in humans.We consider that HMGRf is a good therapeutic targetto design and test new antifungal compounds

  • English

    La enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGR) cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato, paso limitante en la síntesis de colesterol en mamíferos y de ergosterol en hongos. El presente artículo describe la organización de genes codi?cantes y proteínas de las diferentes HMGR de hongos (HMGRf), expone las evidenciasdisponibles enla inhibicióndeHMGRenla síntesisde ergosterol ysuefectoenlaviabilidaddeloshongos,yproponelasHMGRf comomodelodeestudioparalaaplicación de fármacos inhibidores de las síntesis de colesterol y ergosterol. Para ello se realizóuna búsqueda bibliográ?cayanálisisbioinformáticos, condescripcióndelosdatos. LasHMGRf sondeclaseiypresentanuna alta homología en la región catalítica. La vía biosintética de esteroles en el ser humano y en los hongos comparte algunas enzimas iniciales (como la HMGR) pero, en los últimos pasos, las enzimas son diferentes, lo que genera productos ?nales distintos: colesterol y ergosterol, respectivamente. La inhibición de HMGRf por estatinas afecta a la síntesis de ergosterol y la viabilidad. Dado que el sitio catalítico de las HMGR de Schizosaccharomyces pombe y Ustilago maydis es muy similar al de la enzima humana, podrían servir como modelos para el estudio de fármacos inhibidores de la síntesis de colesterol. La HMGRf es una diana terapéutica adecuada para el diseno� de nuevos antimicóticos