Resumen de Changes in Systolic and Diastolic Function in a Mouse Model Overexpressing Cardiac Angiotensin II AT-1 Receptor
Luis F. Matorra, Ana C. Rey Deutsch, Ailín Goyeneche, Cristian Garmendia, Verónica Casanova, Mariel Rando, Carla Celaya, Eliana M. Cicale, Nidia Basso
- español
La angiotensina II (Ang II) está involucrada en diferentes procesos fisiopatológicos, particularmente actuando sobre los receptores AT-1 de Ang II (AT1R). El objetivo de este trabajo fue evaluar la función ventricular sistólica y diastólica in vivo e in vitro en ratones con sobreexpresión cardíaca específica del receptor AT-1 de Ang II (AT1R). Un segundo objetivo fue determinar si el bloqueo agudo y crónico del AT1R revierte los cambios en la función ventricular.Se estudiaron ratones divididos en cuatro grupos experimentales. El primer grupo incluyó animales no transgénicos (NTG, n = 10), el segundo grupo ratones transgénicos (TG, n = 7) que sobreexpresan el AT1R solo a nivel cardíaco y el tercero y el cuarto grupos, animales TG tratados con losartán (L) durante 7 días (TG L7, n = 9) y 30 días (TG L30, n = 7), respectivamente. Los ratones TG presentaron hipertrofia ventricular izquierda (HVI). El tratamiento con losartán por 7 días no revirtió la HVI, lo que sí sucede cuando se extiende por 30 días. Los animales TG presentan una disminución significativa de la fracción de acortamiento, desde un valor de 47,1% ± 2,3% hasta 32,3% ± 1,3% (p < 0,05), y de la +dP/dtmáx, que se reduce desde un valor de 7.073 ± 674 mm Hg hasta 3.897,5 ± 209,7 mm Hg/seg (p < 0,05). El tratamiento con losartán por 7 y 30 días revierte esta disfunción sistólica.El tiempo de relajación isovolúmica y el t1/2 fueron de 24,1 ± 1,3 mseg y de 6,1 ± 0,5 mseg, respectivamente, en los NTG. Estos índices se incrementaron a 33,1 ± 2,2 mseg y a 8,4 ± 0,4 mseg, respectivamente, en los ratones TG (p < 0,05). Esta alteración de la función diastólica fue revertida por completo con el tratamiento con losartán por 7 y 30 días. El análisis de la función ventricular in vitro con control de variables corroboró los hallazgos realizados in vivo.La sobreexpresión cardíaca de los AT1R induce una disfunción ventricular sistólica y diastólica que es revertida completamente por el bloqueo del AT1R. Este efecto beneficioso es independiente de modificaciones en la masa ventricular izquierda.
- English
Angiotensin II (Ang II) is involved in various pathophysiological processes throughthe activation of angiotensin II AT-1 receptors. The purpose of this study was toassess in vivo and in vitro systolic and diastolic ventricular function in mice overexpressingthe cardiac-specific Ang II AT-1 receptor (AT1R). A second objective was todetermine whether ventricular function changes could be reversed with acute andchronic ATIR blockade.Mice were divided into four experimental groups. The first group included nontransgenicanimals (NTG, n=10), the second group consisted of transgenic mice (TG,n=7) with cardiac-specific AT1R overexpression and the third and fourth groupswere TG animals treated with losartan (L) for 7 (TG L7, n=9) and 30 days (TG L30,n=7), respectively. Transgenic animals exhibited left ventricular hypertrophy (LVH)which was only regressed with losartan treatment for 30 days. They also presented asignificant decrease in shortening fraction from 47.1±2.3% to 32.3±1.3% (p <0.05)and of +dP/dtmax from 7073 ± 674 to 3897.5 ± 209.7 mmHg/sec (p< 0.05). Systolicdysfunction recovered both with losartan treatment for 7 and 30 days.Isovolumic relaxation time and t1/2 were 24.1±1.3 and 5.1±0.5ms, respectively, inthe NTG group. These indexes increased to 33.1±2.2 and 8.4±0.4 ms, respectively,in TG mice (p<0.05). Diastolic dysfunction was completely reversed by losartantreatment for 7 and 30 days. In vitro ventricular function with controlled variablesconfirmed in vivo findings.In conclusion, cardiac-specific AT1R overexpression induces systolic and diastolicventricular dysfunction which is completely reversed by AT1R blockade. This beneficialeffect is independent of left ventricular mass changes.
