Valor de la genética en la era de la terapia triple frente al virus de la hepatitis C

• Autores: Esther José Pavón Castillero, Paloma Muñoz de Rueda, Isabel Carmona Cobo, Javier Salmerón Escobar, Rosa Quiles Pérez
• Localización: Gastroenterología y hepatología, ISSN 0210-5705, Vol. 37, Nº. 7, 2014, págs. 427-437
• Idioma: español
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• Resumen

  • A pesar de la introducción de los inhibidores de la proteasa (IP) en el tratamiento de la hepatitis C, la sensibilidad al IFN continúa siendo fundamental para alcanzar la respuesta virológica (RVS) y erradicar la infección viral. En la actualidad, el interferón pegilado (IFNpeg) y la ribavirina (RBV) son necesarios para evitar la selección de mutantes resistentes a los IP. La probabilidad de obtener la RVS con biterapia en pacientes naives infectados con genotipo 1 varía entre el 40-50%. Es decir, en casi la mitad de este grupo de pacientes no sería preciso introducir un IP, evitando así los efectos adversos del mismo y disminuyendo considerablemente el coste del tratamiento. Identificar a estos potenciales respondedores a la doble terapia es uno de los mayores retos en la práctica clínica. La variabilidad genética del huésped constituye uno de los factores fundamentales en la sensibilidad al IFNpeg y, por tanto, en la respuesta al tratamiento actual. Otros factores basales relacionados con el huésped, con el virus y, sobre todo, los factores intratratamiento como la respuesta virológica rápida (RVR), se relacionan fuertemente con la probabilidad de alcanzar la RVS. La evidencia sobre la decisión de tratar con doble o triple terapia en función de los factores predictores de respuesta se basa en estudios retrospectivos o análisis posthoc de los estudios pivotales de los IP. El estudio de los polimorfismos del gen de IFNL3 (IL28B), ITPA, genes estimulados por IFN (ISG), TT/?G (ss469415590; IFNL4) y de transportadores de RBV son factores genéticos importantes que nos pueden ayudar a tomar la decisión de tratar con doble o triple terapia en pacientes naives.