Resumen de Caracterización de un modelo hemodinámico ex vivo para el estudio de la activación endotelial por el factor de necrosis tumoral a (TNF-a) en venas humanas perfundidas

Ambar López Macay, Edgar Josué Ruiz Medina, José Luis Ventura Gallegos, Fabián J. Arechavaleta Velasco, Luis Enrique Gómez Quiroz, Mina Königsberg Fainstein, Alejandro Zentella Dehesa

• español

  Los procesos inflamatorios son reconocidos como parte de la etiología de una gran cantidad de enfermedades cronicodegenerativas.

  La interacción entre las células del sistema inmunológico y las locales y moléculas como citosinas y quimiocinas permite la activación celular y la amplificación de la respuesta. Actualmente se reconoce la importancia de los factores fisicoquímicos como el flujo vascular, las fuerzas de rozamiento y la presión durante este evento, puesto que modulan la expresión génica y la activación endotelial, pero existen pocos estudios que recreen dicho microambiente celular. Por ello, surge la necesidad de diseñar nuevos modelos que simulen condiciones cercanas a las fisiológicas. Nuestro objetivo fue establecer un modelo ex vivo de vena humana que permitiera activar al endotelio en condiciones de flujo, para estudiar los componentes moleculares de la adhesión, considerando parámetros fisicoquímicos como el flujo y el rozamiento. Se empleó la vena endotelial umbilical humana, que se activó con el TNF-a, para determinar la adhesión de células monocíticas U937 circulantes, así como la secreción de citocinas y la expresión de la molécula de adhesión ICAM-1. Este modelo permitirá estudiar la adhesión leucocitaria en condiciones de flujo empleando distintos estímulos inflamatorios, así como las vías de señalización implicadas en diversas enfermedades.

• English

  Inflammation is recognized as part of the etiology of numerous diseases. The interaction among cells of the immunological system with local cells and molecules, such as cytokines and chemokines, allows cellular activation and response amplification.

  The importance of several physicochemical factors like frictional force, vascular flow, shear stress, and pressure is now recognized because they are known to modulate genetic expression and endothelial activation; however, there are very few studies that recreate such cellular microenvironments. Hence, it is of paramount importance to develop new models that will mimic physiological conditions. Our aim was to improve a human vein ex vivo model that would allow endothelial activation in flow conditions, to study the molecular components during adhesion, taking into consideration physicochemical parameters such as flow and shear stress. Endothelial umbilical human vein was used and activated with TNF-a in order to determine U937 monocytic cells adhesion, as well as cytokines secretion and ICAM-1 expression. This model will allow leukocyte adhesion studies, using different inflammatory stimulus, along with the signaling pathways involved in several pathologies.

  (Gac Med Mex. 2015;151:206-15) Corresponding author: Alejandro Zentella Dehesa, azentell@biomedicas.unam.mx