Marcadores genéticos de eficacia y toxicidad a metotrexato en una población española con artritis reumatoide

• MILARA PAYÁ X ^[1] ; SANFELIU GARCÍA J ^[1] ; RUEDA CID A ^[1] ; CALVO CATALÁ J ^[1] ; GONZÁLEZ-CRUZ CERVELLERA MI ^[1] ; CAMPOS FERNÁNDEZ C ^[1]
  1. [1] Hospital General Universitario de Valencia

     Hospital General Universitario de Valencia

     Valencia, España

     
• Localización: Revista de la SVR: Sociedad Valenciana de Reumatología, ISSN 1133-4800, Vol. 6, Nº. 2 (noviembre), 2015, págs. 2-13
• Idioma: español
• Enlaces
  • Texto completo (pdf)
• Resumen

  • El Metotrexato (MTX) es considerado como “patrón oro” del tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Presenta una amplia gama de perfil de eficacia y de toxicidad dependiendo del individuo. Este estudio tiene como objetivo evaluar la influencia de factores clínicos y demográficos de los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) en los genes relacionados con el metabolismo de la AR y del MTX, así como la activación de los neutrófilos basales en la respuesta y en la toxicidad al MTX en monoterapia.

    Métodos: En total 80 pacientes con AR fueron tratados en monoterapia con MTX durante 12 meses. Se recogieron las características clínicas y demográficas junto con el ARNm de neutrófilos en sangre para la expresión de genes y el DNA de la sangre para el genotipado. La expresión del ARNm de neutrófilo, se analizó en 8 marcadores inflamatorios en tiempo real por PCR y el DNA genotipado se ensayó en 16 SNPs localizados en 12 genes diferentes por la discriminación alélica.

    Resultados: La escasa repuesta al MTX en monoterapia se asoció al tabaquismo activo (P=0,042) y PNTP22 rs2476601 CC homocigotos (3,55 (0,96-13,1) P=0,009), mientras que la positividad del anticuerpo anti- citrulinado (P=0,041) y SLCO1B1 rs11045879 CC genotipo (3,84 (1,57- 14,12) P=0,032), se asoció con la toxicidad al MTX en un análisis univa- riante. Después de la corrección en un análisis multivariante, solo PNTP22 rs2476601 CC y SLCO1B1 rs11045879 CC genotipos se asociaron independientemente con una baja respuesta y toxicidad al MTX respectivamente. También se observó una asociación de la activación del neutrófilo basal periférico y la respuesta favorable al MTX.

    Conclusión: Los genotipos PNTP22 rs2476601 CC y SLCO1B1 rs11045879 CC se asocian a una mala respuesta y toxicidad al MTX, mientras que la activación del neutrófilo basal estuvo asociada a la buena respuesta al tratamiento con MTX en monoterapia. Estos resultados podrían tener un gran valor para reforzar nuestro conocimiento sobre las influencias de los marcadores genéticos, clínicos y celulares en la actividad del MTX.