Tradicionalmente, las portadoras de mutación en BRCA han recibido tratamiento sistémico convencional basado en las características clínico-patológicas habituales del tumor de base y generalmente se acepta que el pronóstico del cáncer de mama avanzado asociado a mutación en BRCA1/2 es equivalente al del cáncer de mama esporádico cuando se ajusta por factores pronósticos conocidos. Sin embargo, hay una evidencia emergente de una diferente sensibilidad de los agentes sistémicos en el cáncer de mama asociado a BRCA, y más concretamente de una mayor sensibilidad de los platinos y de los inhibidores de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP). El tratamiento con sales de platino proporciona un beneficio clínico considerable en términos de tasa de respuesta y tiempo hasta la progresión, por lo que parece razonable incorporarlos como una opción terapéutica preferente en el tratamiento sistémico de las pacientes con cáncer de mama avanzado portadoras de mutación en BRCA1/2. Los datos actuales de los inhibidores de PARP nos permiten ser moderadamente optimistas respecto a la implantación de un nuevo paradigma de terapia dirigida a una susceptibilidad genética heredada en el tratamiento del cáncer de mama. No obstante, su uso clínico debe esperar aún los resultados de los estudios fase III en marcha.
Traditionally, BRCA carriers have received conventional systemic therapy based on their baseline tumor characteristics, and it is generally accepted that the prognosis of a mutation carrier with advanced breast cancer is equivalent to that of a patient with sporadic breast cancer after adjusting for known prognostic factors. However, accumulating evidence does exist of altered sensitivity of systemic agents in BRCA-associated breast cancer, especially the increased sensitivity of platinums and poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors. Treatment with platinum agents provides a significant clinical benefit in terms of overall response rate and time to progression, so it seems reasonable to incorporate it as a preferred option for systemic therapy of BRCA1/2-associated advanced breast cancer patients. The optimal chemotherapy regimen for this subset of patients still remains to be determined. Current data on PARP inhibitors allow us to be temperately optimistic about the implementation of a new paradigm of targeted therapy to an inherited genetic susceptibility in the treatment of breast cancer. However, its clinical use must still await the results of the phase III studies in progress.
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