Resumen de Effets secondaires cutanés de l’association télaprévir/peg-interféron/ribavirine pour le traitement de l’hépatite C chronique : étude prospective d’une cohorte multicentrique

S. Lorcy, C. Gaudy-Marqueste, D. Botta, I. Portal, N. Quiles, V. Oulies, J. Mancini, J.-J. Grob, M.-A. Richard

• français

  Contexte Le télaprévir, dont la commercialisation a été interrompue, avait obtenu une autorisation de mise sur le marché en combinaison avec l’interféron pégylé (IFN-peg) et la ribavirine pour le traitement de l’hépatite C chronique. Des éruptions cutanées et quelques cas isolés de réactions cutanées sévères ont été rapportés sous cette combinaison thérapeutique.

  Objectifs Déterminer l’incidence et les caractéristiques cliniques des événements cutanéo-muqueux survenant au cours de cette trithérapie antivirale et identifier des facteurs de risque potentiels de ces événements.

  Méthode Étude de cohorte prospective multicentrique observationnelle avec un examen cutané systématique mensuel par un dermatologue et des examens additionnels en cas d’effet secondaire cutané.

  Résultats Quarante-huit patients ont été inclus. L’incidence des éruptions cutanées était de 58,4 %. La majorité étaient des éruptions maculo-papuleuses ou eczématiformes. Il n’y a eu qu’un seul cas de toxidermie sévère. L’éruption a entraîné l’arrêt du télaprévir chez 6 % des patients, tandis que l’IFN-peg et la ribavirine ont pu être poursuivis chez tous les patients. Le délai médian de survenue après introduction du télaprévir était de 25 jours. L’éruption était précédée d’une sécheresse cutanée chez 100 % des patients et associée à un prurit chez 90 % d’entre eux. Des lésions conjonctivales ou buccales, ou des symptômes ano-rectaux, étaient associés à l’éruption chez 37,5 % des patients. Nous n’avons pas identifié de facteurs prédictifs d’événements cutanéo-muqueux dans cette cohorte.

  Conclusions Les éruptions sont fréquentes sous télaprévir mais le traitement a été poursuivi dans la majorité des cas sous couvert d’un suivi dermatologique rapproché permettant de reconnaître rapidement les rares toxidermies sévères. L’interféron et la ribavirine ont pu être constamment maintenus même en cas d’éruption généralisée, confirmant la responsabilité du télaprévir dans la survenue de ces éruptions.

• English

  Background Telaprevir, sale of which was suspended, has been approved in combination with pegylated interferon and ribavirin (triple therapy) in the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV). Skin eruptions and isolated cases of severe cutaneous adverse reactions (SCAR) have been reported.

  Aims Our aim was to assess the incidence of skin eruption and the clinical characteristics of mucocutaneous adverse events (AE), and to identify potential risk factors for telaprevir-associated skin eruption.

  Patients and methods A prospective observational multicenter follow-up cohort study with monthly controls by a dermatologist and additional examinations in case of any undercurrent AE.

  Results Among the 48 enrolled patients, the incidence of skin eruption was 58.4%, consisting mainly of maculopapular and eczematous lesions and only one case of SCAR. Telaprevir was discontinued in 6% of patients due to severe rash, whereas peginterferon and ribavirin were continued. The median time to onset of rash following telaprevir initiation was 25 days (range: 3–79 days). The rash was preceded by skin dryness and associated with pruritus in 100% and 90% of patients, respectively. Of those presenting with skin eruption, 37.5% also complained of conjunctival or oral lesions, or of anorectal symptoms. Neither a past history of dermatological conditions nor sociodemographic or viral status was predictive factor for skin rash.

  Conclusions Telaprevir-related dermatitis has a high incidence but is mostly of mild intensity. In most cases, tri-therapy was continued under close dermatological follow-up allowing rapid detection of rare instances of severe drug eruptions. Ribavirin and Interferon were thus continued even in the event of diffuse eruptions, enabling confirmation of the causative role of telaprevir in these eruptions.