Resumen de Metaloproteasa-10 (estromelisina-2): un nuevo marcador de aterosclerosis subclínica

Josune Orbe, José Antonio Rodríguez García, Oscar Beloqui Ruiz, Miriam Belzunce Saldise, Carmen Roncal, José Antonio Páramo Fernández

• español

  Objetivo Las metaloproteasas (MMP) son una familia de endopeptidasas que degradan la matriz extracelular y desempeñan un papel clave en la aterogénesis. La MMP-10 (estromelisina-2) se asocia con inflamación en sujetos asintomáticos con factores de riesgo cardiovascular, pero se desconoce si se puede relacionar con la gravedad de la aterosclerosis. Este estudio analiza la relación entre MMP-10, factores de riesgo aterosclerótico y aterosclerosis subclínica.

  Métodos y resultados Se midieron los valores circulantes de MMP-1, 9 y 10, y marcadores inflamatorios en 400 sujetos (edad media, 54,3 años; 77,7% varones) con factores de riesgo, pero sin clínica cardiovascular. La aterosclerosis subclínica se evaluó mediante ultrasonidos en todos los sujetos y se midió tanto el espesor íntimamedia (EIM) de la carótida, como la presencia de placas ateroscleróticas. Los valores de MMP-10 correlacionaron positivamente con el fibrinógeno, hs-proteína C reactiva (PCR) y EIM de la carótida. La asociación de MMP-10 y EIM se mantuvo significativa en el análisis de regresión múltiple (p < 0,02) cuando se ajustó por los factores de riesgo aterosclerótico tradicionales y los marcadores inflamatorios. Los sujetos en el tercil superior de MMP-10 presentaron un incremento del EIM carotídeo (odds ratio ajustada 6,3 [1,3- 31,4]; p = 0,024). Además, los valores de MMP-10 fueron mayores en pacientes con placas en la carótida (n = 78) que en los que no tenían placas, tras ajustar para edad y sexo (p < 0,01).

  Conclusión Valores séricos elevados de MMP-10 se asociaron con un incremento en los marcadores inflamatorios, el EIM carotídeo y con la presencia de placas ateroscleróticas en sujetos asintomáticos. La MMP-10 puede ser útil para identificar aterosclerosis subclínica en sujetos sin enfermedad cardiovascular.

• English

  Objective MMPs are a family of endopeptidase which play a key role in atherogenesis through ECM degradation. MMP-10 (stromelysin-2) has been associated with inflammation in asymptomatic subjects with cardiovascular risk factors. Whether MMP-10 is associated with the severity of atherosclerosis remains to be determined. We examined the relationship of systemic MMP-10 levels with cardiovascular risk factors and subclinical atherosclerosis.

  Methods and results MMP-1, -9, and -10 levels and markers of inflammation were measured in 400 subjects (mean age 54.3 years; 77.7% men) with cardiovascular risk factors but free of clinical cardiovascular disease. Severity of carotid atherosclerosis was evaluated by carotid intimamedia thickness (IMT) and the presence of atherosclerotic plaques with the use of B-mode ultrasound. MMP-10 levels correlated with fibrinogen, hs-C reactive protein (CRP) and carotid IMT. The association of MMP-10 and IMT remained significant in multiple regression analysis (P<.02) when controlling for traditional risk factors and inflammatory markers. Subjects in the highest MMP-10 tertile had significantly higher carotid IMT (adjusted OR 6.3 [1.3-31.4]; P=.024). In addition, MMP-10 levels were elevated in subjects with higher carotid IMT (P<.01) and in patients with carotid plaques (n = 78, P<.01).

  Conclusions Higher systemic MMP-10 levels were associated with inflammation, increased carotid IMT and atherosclerotic plaques in asymptomatic subjects. Circulating MMP-10 may be useful marker for subclinical atherosclerosis in subjects free of cardiovascular disease.