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Resumen de Evaluation of the in vitro ocular toxicity of the fortified antibiotic eye drops prepared at the Hospital Pharmacy Departments

Anxo Fernández Ferreiro, Miguel González Barcia, María Gil Martínez, María Santiago Varela, María Pardo Pérez, José Blanco Méndez, Antonio Piñeiro Ces, M.ª Jesús Lamas Díaz, Francisco Javier Otero Espinar

  • español

    El uso de reformulaciones de antibióticos parentera les en forma de colirios de composición o concentraciones no com erciali- zadas, comúnmente denominados colirios antibióticos reforza- dos, es una práctica habitual en oftalmología a nivel hospit ala- rio. El objetivo del presente trabajo ha consistido en evaluar la toxicidad ocular in vitro de los principales colirios antibióticos reforzados elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria.

    Hemos realizado un estudio experimental in vitro para evaluar la toxicidad de los colirios de gentamicina, amikacina, cefazo- lina, ceftazidima, vancomicina, colistimetato de sodio e imipe- nem-cilastatina en el que se ha evaluado su citotoxicidad y la irritación tisular aguda. Los ensayos celulares se realizan sobre queratocitos estromales humanos, mediante la utilización de un sistema biosensor de impedancia celular [(xCELLigence Re- al-Time System Cell Analyzer (RTCA)] y los ensayos de irritación ocular mediante el ensayo Hen ́s Egg Test.

    Todos los colirios, excepto vancomicina e imipenem, han mos- trado un efecto citotóxico de concentración y tiempo depen- diente, siendo las concentraciones más altas y los tiempos más prolongados los que provocan un descenso más pronunciado en la población de queratocitos estromales. La vancomicina muestra un importante efecto citotóxico inicial que revierte con el transcurso del tiempo y el imipenem se muestra como un compuesto no tóxico para las células estromales. Los com- puestos con mayor efecto irritante para la superficie ocular son la gentamicina y la vancomicina.

    Los colirios antiinfecciosos elaborados en los Servicios de Far- macia Hospitalaria estudiados se muestran como compuestos potencialmente citotóxicos para la superficie ocular, siendo esta toxicidad dependiente de la concentración utilizada.

  • English

    The use of parenteral antibiotic eye drop formulati ons with non-marketed compositions or concentrations, common ly ca- lled fortified antibiotic eye drops, is a common pr actice in Oph- thalmology in the hospital setting. The aim of this study was to evaluate the in vitro ocular toxicity of the main fortified antibio- tic eye drops prepared in the Hospital Pharmacy Dep artments.

    We have conducted an in vitro experimental study in order to test the toxicity of gentamicin, amikacin, cefazolin, ceftazidi- me, vancomycin, colistimethate sodium and imipenem-cilasta- tin eye drops; their cytotoxicity and acute tissue irritation have been evaluated. Cell-based assays were performed on human stromal keratocytes, using a cell-based impedance biosensor system [xCELLigence Real-Time System Cell Analyzer (RTCA)], and the Hen’s Egg Test for the ocular irritation tests.

    All the eye drops, except for vancomycin and imipenem, have shown a cytotoxic effect dependent on concentration and time; higher concentrations and longer exposure times will cause a steeper decline in the population of stromal kera- tocytes. Vancomycin showed a major initial cytotoxic effect, which was reverted over time; and imipenem appeared as a non-toxic compound for stromal cells. The eye drops with the highest irritating effect on the ocular surface were gentamicin and vancomycin.

    Those antibiotic eye drops prepared at the Hospital Pharmacy Departments included in this study were considered as com- pounds potentially cytotoxic for the ocular surface; this toxicity was dependent on the concentration used.


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