Toxinas naturales como "herramientas experimentales" en neurobiología

• Autores: María Sitges, Lourival D. Possani, Alejandro Ángel Bayón del Río
• Localización: Salud mental, ISSN 0185-3325, Vol. 10, Nº. 4, 1987, págs. 113-121
• Idioma: español
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• Resumen

  • El veneno del alacrán mexicano Centruroides noxius contiene varios péptidos neurotóxicos cuyas secuencias de aminoácidos han sido determinadas. En este estudio se describen los mecanismos de acción subyacentes a la liberación de un neurotrasmisor clásico (GABA) de sinaptosomas de cerebro de ratón, evocada por 3 péptidos neurotóxicos de C. noxius: II-9, II-10 y II-11. La liberación de GABA inducida por los péptidos "largos" (P.M. 7 000) II-9 y II-10, cuyas secuencias de aminoácidos exhiben alta homología, es inhibida por el bloqueador de los canales de Na sensibles a voltaje, tetrodotoxina. En contraste, la liberación evocada con el péptido "corto" (P.M. 4 000) II-11, conocido como noxiustoxina (NTX), no se bloquea con tetrodotoxina. La liberación del trasmisor, inducida por cualquiera de las 3 neurotoxinas, es inhibida con bloqueadores de los canales de calcio (verapamil, cobalto) y depende de Ca² externo. En sinaptosomas, los dos péptidos "largos" aumentan la permiabilidad al ²²Na y el II-11 o NTX disminuye la permiabilidad al Rb. La NTX, al igual que el bloqueador de los canales de K, 4-aminopiridina, no evoca liberación de GABA de sinaptosomas previamente tratados con el ionóforo de K valinomicina. Con base en estos resultados, se propone que la liberación del trasmisor evocada con NTX, está medida por una despolarización en respuesta a la disminución de la permeabilidad al K y la evocada por las toxinas II-9 ó II-10 por una despolarización como resultado del aumento en la permeabilidad al Na. La dependencia de Ca² externo que exhiben las 3 toxinas para inducir liberación es secundaria y se relaciona con la activación de los canales de Ca² como consecuencia de la despolarización. Se discute el valor de las toxinas naturales como "herramientas experimentales" y se reafirma la alta potencia y selectividad con que actúan.