Resumen de Expressão do VEGF e dos receptores Flt-1 e Flk-1 no corpo cavernoso do rato. Acção do envelhecimento e da orquidectomia

J. Santos, D. Neves, Nuno Tomada, H. Almeida, Pedro A. Vendeira

• português

  O envelhecimento e os estados hipogonádicos são factores de riscos reconhecidos para a disfunção eréctil (ED) contribuindo ambos para a deterioração vascular do tecido do pénis. Aliás, a incidência de patologia cardiovascular está intimamente relacionada com a prevalência de disfunção eréctil que pode mesmo ser considerada um sinal precoce de problemas cardiovasculares. A disfunção eréctil vasculogénica, nomeadamente a disfunção cavernosa veno-oclusiva que ocorre em 2/3 dos casos de ED, é causada por relaxamento deficiente da célula muscular lisa no corpo cavernoso do pénis associado a insuficiência vascular, assim como, alterações estruturais no tecido muscular liso cavernoso, nos nervos, e no endotélio. No sentido de avaliar as modificações no corpo cavernoso associadas a deterioração do endotélio, estudou-se a expressão do VEGF e seus receptores de membrana específicos VEGFR-1/Flt-1 e VEGFR-2/Flk-1 por imunofluorescência no microscópio confocal, no corpo cavernoso de ratos Wistar controlo, idosos (12 e 18 meses) e orquidectomizados (90 dias de orquidectomia bilateral).

  Os resultados de imunohistoquímica mostraram que a expressão tanto do VEGF como do VEGFR-1 se observou nas fibras musculares lisas, particularmente naquelas que rodeiam o endotélio vascular, sendo a expressão endotelial muito reduzida, em especial nos ratos controlo e orquidectomizados. A expressão do VEGFR-2 estende-se ao endotélio em qualquer dos grupos estudados, animais controlo – 2 meses, orquidectomizados, e envelhecidos (12 e 18 meses). Contudo, nos ratos mais idosos (12 e 18 meses), observa-se uma alteração que resulta na maior co-localização do VEGF com VEGFR-1. Estes resultados sugerem uma regulação positiva do VEGFR-1 no corpo cavernoso do rato durante o envelhecimento, sendo clara uma expressão aumentada nas células endoteliais.

• English

  Aging and hypogonadic states are known risk factors for erectile dysfunction (ED). Both states contribute to vascular damage to the penile tissue. The incidence of cardiovascular disease correlates closely with the prevalence of ED, which is considered to be an early sign of impending cardiovascular problems. Vasculogenic ED, namely corporal venoocclusive dysfunction, which occurs in two-thirds of cases of ED, is caused by impairment of smooth muscle relaxation in the penile cavernosa associated with vascular insufficiency as well as structural alterations in the cavernous smooth muscle, nerves, and endothelium. To evaluate corpus cavernosum modifications associated with endothelial damage, expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-specific membrane receptors (VEGFR- 1/Flt-1 and VEGFR-2/Flk-1) was studied through confocal immunofluorescence in the corpus cavernosum of control, aged (12 and 18 months) and orchidectomized (90 days of bilateral orchidectomy) Wistar rats.

  Immunohistochemical results demonstrated that both VEGF and VEGFR-1 were expressed in smooth muscle fibers, particularly in those surrounding the vascular endothelium, while endothelial expression was very low, especially in control and orchidectomized rats. VEGFR-2 expression was extended to the endothelium in all three groups: control group (2 months old), orchidectomized, and aged animals (12 and 18 months old). In aged rats, a shift resulting in VEGF and VEGFR-1 colocalization in the endothelial cell was observed. Our findings suggest an upregulation of VEGFR-1 in rat corpora cavernosa during aging, with a clear increase in expression by endothelial cells.