Resumen de Bases moleculares de las enfermedades autoinflamatorias
- español
Las enfermedades autoinflamatorias son trastornos de la inmunidad innata, caracterizados por brotes periódi- cos de inflamación sistémica, episodios febriles recurrentes y de duración variable; que aparecen en ausencia de etiología infecciosa, neoplásica o autoinmunitaria. Genéticamente, son síndromes monogénicos, con patrón de herencia autosómico dominante o recesivo; causados por mutaciones en genes que codifican proteínas que regulan la respuesta inflamatoria. Estas patologías suelen iniciarse en la niñez, la mayoría con un inicio temprano; mientras que muy rara vez comienzan en la edad adulta.A diferencia de las enfermedades autoinmunes, la inmunopatogénesis en la autoinflamación no ocurre a nivel de órganos linfoides, sino en los propios tejidos afectados. Si bien es cierto que en ambas patologías hay “autorreac- tividad”, en la autoinflamación esta es mediada por el sistema inmune innato, mientras que en la autoinmunidad está mediado por el sistema inmune adaptativo.La fisiopatología molecular de las enfermedades autoinflamatorias subyace en algunos trastornos durante la acti- vación y señalización de algunas vías de la respuesta inmune innata, la cual genera una sobreproducción de cito- quinas proinflamatorias (IL-1β, IL-8, IL-18 e IL-33); que crean un sistema de retroalimentación auto-amplificante, que explica la cronicidad de estos síndromes.Una de las vías que más ha sido asociada con la autoinflamación, son las mediadas por los receptores NLRPs, los cuales conforman un complejo multiproteíco de proteínas llamado Inflamosoma, sobre el cual se evidencian la mayoría de las bases genéticas y moleculares de la autoinflamación.
- English
Autoinflammatory diseases are disorders of the innate immunity, characterized by periodic outbreaks of systemic inflammation, recurrent febrile episodes and variable duration, that occur in the absence of infectious, neoplastic or autoimmune etiology. Genetically syndromes are monogenic pattern with autosomal dominant or recessive inheritance caused by mutations in genes encoding proteins that regulate the inflammatory response. These conditions usually begin in childhood, most with an early onset, while rarely begin in adulthood. Unlike the autoimmune diseases, autoinflammatory immunopathogenesis not occur at the level of lymphoid organs, but in affected tissues themselves. While it is true that in both conditions there “autoreactivity” on autoinflammatory disease this is mediated by the innate immune system, while autoimmunity is mediated by the adaptive immune system. The molecular pathophysiology of autoinflammatory disease underlies some disorders during activation and signaling pathways of some innate immune response, which generates an overproduction of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-8, IL-18 and IL-33) which create a self-amplifying feedback explaining chronicity of these syndromes. One way that has been associated with more spontaneous ignition are NLRPs mediated by receptors, which form a multiprotein complex called inflammasome protein, on which most of the genetic and molecular basis of autoinflammatory disease are evident.
