Resumen de KIR-HLA clase i y tuberculosis pulmonar en población amerindia del Chaco, Argentina

Alicia Habegger de Sorrentina, Raúl Pardo, Karina Marinic, Sonia C. Duarte, Carlos Lotero

• español

  Introducción La susceptibilidad a la tuberculosis pulmonar (TB) es multifactorial, por lo que factores genéticos como las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) y los receptores tipo inmunoglobulinas presentes en células NK (KIR) podrían predisponer al desarrollo de la misma.

  Objetivo Evaluar si algún alelo de HLA clasei en combinación con determinados KIR podría estar relacionado con el desarrollo de TB en la comunidad amerindia Wichi en el noreste argentino.

  Métodos En un estudio de cohorte se incluyeron 18 familias, 35 individuos afectados con TB, 84 convivientes familiares y 63 controles sanos del mismo grupo étnico.

  Los loci A y B de HLA clasei se tipificaron mediante amplificación genérica seguida de hibridación reversa (Dynal), el locusC por PCR-SSOP. Los receptores KIR fueron amplificados con primers de secuencia específica SSP-PCR.

  Resultados Se observó una asociación altamente significativa con el alelo B*35:19/47 en TB vs. contactos familiares [Pc=0,0051] y vs. controles [Pc=0,0033] y con el alelo HLA-C*03 en TB vs. contactos [Pc=0,014] y vs. controles [Pc=0,0033]. Cuando se analizaron los receptores KIR, se observó aumento de la frecuencia KIR2DL3/KIR2DL3 en combinación con el grupo C1 de HLA-C (p=0,018). C*03 pertenece al grupoC1, por lo que podemos pensar que esta combinación ejerza una fuerte acción inhibitoria sobre la célula infectada con Mycobacterium.

  Conclusión HLA-B35:19/47-HLA-C*3 podrían ser un factor de susceptibilidad a TB y la combinación KIR2DL3-HLA-C1, por su efecto inhibitorio sobre las células NK, podría contribuir al curso clínico de la infección por M.tuberculosis

• English

  Introduction The susceptibility to pulmonary tuberculosis (TB) is multifactorial, thus genetic factors such as HLA and immunoglobulins-like killer receptors (KIR) could be predisposed to the development of the disease.

  Aim To evaluate whether any HLA classi allele and its combination with KIR could be related to the development of TB in the Wichi Amerindian community in north-eastern Argentina.

  Methods A cohort study was conducted that included 18 families, 35 individuals affected with TB, 84 cohabiting families, and 63 controls of the same ethnic group.

  A and B loci of HLA classi were typed by generic PCR followed by reverse hybridization (Dynal), locus C by PCR-SSOP. KIR receptors were studied using sequence specific PCR.

  Results There was a highly significant association with allele B*35:19/47 in TB vs. household contacts [Pc=0.0051] and vs. controls [Pc=0.0033], and with allele HLA-C*03 in TB vs. household contacts [Pc=0.014] and vs. controls [Pc=0.0033]. KIR receptors had shown increased KIR2DL3/KIR2DL3 frequency in combination with the C1 group of HLA-C (P=.018). HLA-C*03 belongs to C1 group, and this combination could have a strong inhibitory action on the infected cell.

  Conclusion HLA-B35:19/47-C*03 haplotype could be a susceptibility factor to TB and KIR2DL3-HLA-C1 combination have an inhibitory capacity on NK cells, and might contribute to the course of the infection by Mycobacterium tuberculosis.