La sirtuina 3 (SIRT3) es la principal desacetilasa de la mitocondria cuya principal función es modular la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y limitar su daño en los componentes celulares. La SIRT3 tiene como dianas múltiples enzimas que participan en el metabolismo mitocondrial y en la detoxificación de ROS, como los complejos de la cadena respiratoria, la isocitrato deshidrogenasa o la manganeso superóxido dismutasa. Así pues, la activación de la SIRT3 es importante para mantener la homeostasis de estos orgánulos y recientemente ha ganado mucho interés por ser considerada una proteína de fidelidad o “guardián” del correcto funcionamiento mitocondrial. En algunos tipos de cáncer, la SIRT3 se ha relacionado con la promoción tumoral, manteniendo unos niveles de ROS compatibles con la viabilidad y la proliferación celular. En cambio, en otros estudios se la describe como una proteína supresora tumoral, ya que favorecería la muerte celular en condiciones de estrés. De esta manera, se habla de que la SIRT3 tiene un papel dual en el cáncer, por lo que la modulación de su actividad podría ser una nueva diana para el desarrollo de terapias más personalizadas contra el cáncer.
Sirtuin 3 (SIRT3), the major deacetylase in mitochondria, plays a crucial role in modulating oxygen reactive species (ROS) and limiting the oxidative damage in cellular components. SIRT3 targets different enzymes which regulate mitochondrial metabolism and participate in ROS detoxification, such as the complexes of the respiratory chain, the isocitrate dehydrogenase or the manganese superoxide dismutase. Thus, SIRT3 activity is essential in maintaining mitochondria homeostasis and has recently received great attention, as it is considered a fidelity protein for mitochondrial function. In some types of cancer, SIRT3 functions as a tumoral promoter, since it keeps ROS levels under a certain threshold compatible with cell viability and proliferation. On the contrary, other studies describe SIRT3 as a tumoral suppressor, as SIRT3 could trigger cell death under stress conditions. Thus, SIRT3 could have a dual role in cancer. In this regard, modulation of SIRT3 activity could be a new target to develop more personalized therapies against cancer.
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