Resumen de Actividad de la tiopurina metiltransferasa y mielotoxicidad debida a azatioprina y 6-mercaptopurina en pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino
Javier Pérez Gisbert, José Maté Jiménez, José María Pajares García, Marta Luna, Carlos Cara, Luis Alberto González Guijarro
Fundamento y objetivo: Evaluar si existe una relación entre la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) y la incidencia de efectos adversos, especialmente mielotoxicidad, en los pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino tratados con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP). Pacientes y método: Se determinó mediante un método radioquímico la actividad de TPMT en los eritrocitos de pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino que habían recibido o estaban recibiendo tratamiento con AZA o 6-MP (n = 97) y en los que no habían sido tratados nunca con dichos fármacos (n = 37). Se estudió la relación entre diversas variables y los valores de TPMT, y se evaluó la correlación entre estos valores y la incidencia de efectos adversos. Resultados: El valor medio (DE) de TPMT fue de 20,8 (5) U/ml hematíes (mínimo, 7,8; máximo, 32,7). No hubo ningún paciente con valores bajos (inferiores a 5 U/ml) de TPMT, el 9% tuvo concentraciones intermedias (entre 5 y 13,7 U/ml), y en el 91% se evidenciaron concentraciones elevadas (iguales o mayores de 13,8 U/ml). No se demostraron diferencias al comparar los valores de TPMT en función de las diversas variables consideradas (edad, sexo, tabaco, peso, tipo de enfermedad inflamatoria del intestino, tratamiento con 5-aminosalicilatos, esteroides o AZA/6-MP). Se describieron efectos adversos en 13 de los 97 pacientes (13%) que recibían AZA/6-MP (neutropenia en el 1% y pancitopenia en el 3%). Ninguno de los pacientes con efectos adversos tuvo concentraciones de TPMP anormalmente bajas (inferiores a 5 U/ml), ni siquiera intermedias (5-13,7 U/ml). No se demostraron diferencias al comparar los valores medios de TPMT entre los pacientes que refirieron efectos secundarios y los que no, tanto en general como al considerar la mielotoxicidad en concreto. Conclusiones: En este estudio no se ha podido confirmar la utilidad de la determinación de la actividad de la TPMT para identificar a los pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino y riesgo de mielotoxicidad debida a AZA o 6-MP. Los controles analíticos periódicos deben seguir realizándose en estos pacientes a pesar de que la actividad enzimática de la TPMT sea normal.
