Coronary ischemia-reperfusion: role of nitric oxide and endothelin-1. A Review

• Autores: Godofredo Diéguez Castrillo
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Vol. 82, Nº. 1, 2016, págs. 14-50
• Idioma: inglés
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  • español

    Esta Revisión se centra en la isquemia-reperfusión del miocardio, prestando particular atención al papel del óxido nítrico (NO) y endothelina-1 (ET-1) en la regulación de la circulación coronaria en condiciones normales y tras la isquemia-reperfusión. La ateromatosis coronaria suele estar causada por disfunción/daño endotelial, y lidera las causas de los síndromes coronarios agudos (p. e., infarto agudo de miocardio, IAM). El tratamiento más eficaz del IAM es la reperfusión del territorio de miocardio isquémico, pero este procedimiento también causa lesión del miocardio (lesión por reperfusión), cuya fisiopatología y tratamiento siguen siendo inciertos. La interacción entre el NO y ET-1 es relevante en la regulación de la circulación coronaria, y en condiciones normales predomina el NO sobre la ET-1. La circulación coronaria desempeña un papel crucial en la isquemia-reperfusión puesto que ella es la causa y víctima de las consecuencias de esta situación. La isquemia-reperfusión daña no solo el miocardio, sino también el lecho vascular coronario, aumenta los niveles plasmáticos de ET-1, induce el predominio de la ET-1 sobre el NO, aumenta la respuesta coronaria alaET-1 y altera el papel de sus receptores en esta respuesta. Todo ello podría contribuir a la disfunción de la circulación coronaria y el fenómeno de no-reflujo y, como consecuencia, a la lesión por reperfusión. Así, la ET-1 podría ocupar un papel destacado en la fisiopatología de la lesión por reperfusión, y el uso de antagonistas de los receptores ETA/ETB podría proteger al corazón frente a la lesiones por reperfusión.

  • English

    This Review focus on the myocardial ischemia-reperfusion, paying particular attention to the role of nitric oxide (NO) and endothelin-1 (ET-1) in the regulation of the coronary circulation under normal conditions and after ischemia-reperfusion. Coronary atheromatosis is usually induced by endothelium dysfunction/damage, and is the main cause of acute coronary syndromes (e. g., acute myocardial infarction, AMI). The assessment of endothelial function of patients with coronary artery disease may provide useful information. The most effective treatment of AMI is timely reperfusion for restoring the blood flow to the ischemic myocardial territory, but this procedure may also damage myocardium (reperfusion injury), of which the pathophysiology and treatment remain uncertain. The interaction between NO and ET-1 may be relevant for regulating the coronary circulation, with predominance of NO over ET-1 under normal conditions. The coronary circulation plays a crucial role in ischemia-reperfusion since it is the cause and victim of consequences of this condition. Ischemia-reperfusion damages not only the myocardium but also coronary vasculature, including the endothelium, increases plasma levels of ET-1, induces functional predominace of ET-1 over NO, augments the coronary response to ET-1, and alters the role of endothelin receptors in this response. All these alterations may lead to dysregulation of coronary vasculature and the non-reflow phenomenon, which may underly reperfusion injury. Thus, ET-1 could be of significance in pathophsysiology of ischemia-reperfusion and reperfusion injury, and the use of antagonists for endothelin ETA/ETB receptors could protect the heart against reperfusion injury.