Resumen de Tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Biología y bases moleculares

A. García Valverde, María C. Serrano Falcón

• español

  La activación oncogénica de KIT o PDGFRA es el evento central que rige el curso evolutivo de los GIST desde su inicio como microGIST hasta estadios clínicos de enfermedad avanzada y resistente a tratamientos. Durante este recorrido, los GIST requerirán de una progresión citogenética que da como resultado la adquisición de capacidades, como el incremento de la capacidad proliferativa a través de la desregulación del ciclo celular y la capacidad de metastatización. El tratamiento con terapias selectivas conlleva un gran beneficio clínico, pero la presión selectiva ejercida a largo plazo condiciona la emergencia de subpoblaciones policlonales con múltiples mutaciones secundarias de resistencia en KIT.

  En conjunto, el GIST ha emergido durante las pasadas dos décadas como un modelo clínico y biológico en el que estudiar las consecuencias de la adicción oncogénica, y se ha convertido en un paradigma de inhibición terapéutica efectiva de alteraciones oncogénicas en cáncer.

• English

  The oncogenic activation of KIT/PDGFRA plays a central role during the entire GIST evolution from benignant microGIST to advanced, multi-resistant clinical stages. Throughout, the acquisition of novel genomic events is critical for tumor progression. This process of cytogenetic progression involves mainly enhancement in tumor cell proliferation through cell cycle dysregulation, and metastatization. Targeted therapies directed against KIT/PDGFRA, although providing a substantial initial clinical benefit, eventually results in the emergence of polyclonal subpopulations harboring secondary KIT mutations, the current main clinical challenge.

  Together, GIST has emerged during the two past decades as a compelling clinical and biological model to study oncogene addiction. Nowadays, GIST constitutes a paradigm for clinically effective targeted inhibition of oncogenic driver mutations.