Análisis del efecto de la violeta de genciana sobre la apoptosis y la proliferación en el linfoma cutáneo de células T en un estudio in vitro

• Autores: Jianqiang Wu, Gary S. Wood
• Localización: JAMA Dermatology, ISSN 2168-6068, Vol. 154, Nº. 10, 2018, págs. 1191-1198
• Idioma: inglés
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Importancia El desencadenamiento de la vía apoptótica extrínseca es una forma eficaz de destruir células de linfoma cutáneo de células T (CTCL) in vitro y ex vivo.

    Objetivo: Comparar moléculas pequeñas que inducen apoptosis extrínseca en CTCL para identificar y analizar compuestos que inducen altos niveles de muerte de células tumorales y bloqueen el crecimiento de células tumorales.

    Diseño, configuración y participantes Desde el 5 de noviembre de 2014 hasta el 30 de enero de 2018, este estudio realizó una selección de moléculas pequeñas de alto rendimiento de 1710 compuestos, seguido de un análisis detallado de la capacidad del violeta de genciana (GV) para promover la apoptosis e inhibir la proliferación de Células CTCL.

    Exposiciones Análisis in vitro y ex vivo que utilizan ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas, citometría de flujo e inmunotransferencia.

    Principales resultados y medidas Apoptosis, caspasas escindidas, receptores de muerte apoptóticos extrínsecos y ligandos, proliferación celular, expresión del factor nuclear-κB y otros factores.

    Resultados Este estudio utilizó un cribado de alto rendimiento para detectar caspasa 8 escindida inducida en células CTCL por 1710 compuestos únicos. El remedio antimicrobiano tópico sin receta GV indujo más apoptosis total que la mostaza nitrogenada (mecloretamina). Además, la GV indujo una apoptosis 4 a 6 veces mayor en las líneas de CTCL que en los queratinocitos normales, lo que sugiere un perfil de toxicidad tópica favorable. Además de aumentar la caspasa 8, GV también regulaba al alza los receptores de muerte 4 y 5, el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TNF) y el ligando Fas pero no el receptor Fas, el receptor TNF o el ligando TNF-α. Estos resultados son consistentes con la inducción de apoptosis extrínseca a través de Fas y las vías de ligando que inducen la apoptosis relacionada con TNF. Aumento de la fosforilación de la fosfolipasa C – γ1, Ca 2+influjo, y también se detectaron especies reactivas de oxígeno, lo que indica que el mecanismo de la regulación al alza del ligando Fas involucra elementos clave de la vía de muerte celular inducida por activación. En estudios ex vivo, 1-mol / L GV indujo hasta 90% de apoptosis de CTCL en células sanguíneas de Sézary. Además, GV redujo la expresión de la leucemia de células mieloides antiapoptóticas 1 y el factor nuclear proproliferativo-κB y aumentó los niveles de κB inhibidores. Este hallazgo se asoció con la detención del ciclo celular y la reducción de la proliferación de células tumorales CTCL. Además, la destrucción de CTCL asociada con GV se incrementó cuando se usó en combinación con metotrexato.

    Conclusiones y relevancia Este estudio encontró que la GV atacó la viabilidad y el crecimiento del tumor en CTCL. Aunque púrpura a pH neutro, GV puede volverse incoloro alterando su pH. Estos hallazgos preclínicos pueden ayudar a ampliar el conocimiento de las características antineoplásicas de la VG y proporcionar una justificación para los estudios clínicos de su uso como una terapia tópica novedosa y económica para la CTCL que está disponible en todo el mundo.