Resumen de Modelado de las Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad (QSAR) de Análogos del Tipifarnib con Actividad Antichagásica

Kevin Granados Tavera, Elkin A. Tilvez Marrugo, Maicol Ahumedo Monterrosa

• español

  En este trabajo aplicamos el procedimiento Relación Cuantitativa Estructura-Actividad (RCEA, o QSAR por sus siglas en inglés) a 33 compuestos derivados del Tipifarnib. Esto con el objetivo de identificar las características estructurales responsables de la actividad antichagásica contra el parasito del Tripanosomas cruzi, realizando una simulación con 33 análogos del Tipiofanib al nivel de teoría B3LYP/6-31+(d,p), seguido de la evaluación de 1632 descriptores en la plataforma E-Dragon online. Los descriptores RDF040v, E1p y R3e se utilizaron para construir los modelos, presentando buena calidad estadística. La validación presento valores de R2=0.89, Q2=0.86 y un R2 m=0.47. Las 18 moléculas que se proponen muestran un gran potencial farmacológico, particularmente, los compuestos 52, 53, 54 y 55 que presentan un alto potencial de actividad EC50 con valores estimados de 0.33, 0.18, 0.18, y 0.34 nM respectivamente.

• English

  The method known as Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) was applied to 33 Tipifarnib derived compounds. This was done with the aim of identifying the structural features responsible for the antichagasic activity against the Trypanosoma cruzi parasite, by simulating 33 molecules at the level of theory B3LYP/6-31+(d,p), followed by the evaluation of 1632 descriptors on the E-Dragon online platform. The model constructed by the descriptors RDF040v, E1p and R3e proved to be robust and predictive. The cross-validation yielded good values (R2=0.89; Q2=0.85), and R2 m=0.47. The proposed 18 molecules show a great pharmacological potential, particularly the 52, 53, 54 y 55 with an estimated EC50 of 0.33, 0.18, 0.18, and 0.34 nM respectively.