Efficacy and safety of direct-acting antiviral agents for HCV in mild-to-moderate chronic kidney disease

• Ezequiel Ridruejo ^[1] ; Rebeca Garcia-Agudo ^[3] ; Manuel Mendizabal ^[1] ; Sami Aoufi-Rabih ^[3] ; Vivek Dixit ^[2] ; Marcelo Silva ^[1] ; Fabrizio Fabrizi ^[4]
  1. [1] Hospital Universitario Austral

     Hospital Universitario Austral

     Argentina

     
  2. [2] David Geffen School of Medicine at UCLA

     David Geffen School of Medicine at UCLA

     Estados Unidos

     
  3. [3] La Mancha-Centro Hospital, Alcázar de San Juan, Ciudad Real, Spain
  4. [4] Maggiore Hospital and IRCCS Foundation, Milano, Italy

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• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 40, Nº. 1, 2020, págs. 46-52
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Eficacia y seguridad de los antivíricos de acción directa para el VHC en la nefropatía crónica de leve a moderada
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    Antecedentes y objetivos: La aparición de los antivíricos de acción directa (AAD) promete cambiar el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en los pacientes con nefropatía crónica (NC), un grupo de pacientes en el que el tratamiento de la hepatitis C siempre supuso una dificultad. Se investiga la seguridad y la eficacia de los antivíricos de acción directa, sin interferones orales, en todos los casos para el tratamiento de la hepatitis C en una cohorte en condiciones reales de pacientes con NC.

    Métodos: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, de un solo grupo y observacional en una cohorte amplia (n = 198) de pacientes con NC en estadio 1-3 a los que se administró tratamiento antivírico con AAD para el VHC. El criterio principal de valoración fue la respuesta virológica sostenida (ARN sérico del VHC < 15 UI/ml, 12 semanas después de la finalización del tratamiento) (RVS12). Se recogieron los datos sobre acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento, AA graves y anomalías analíticas.

    Resultados: La FGe inicial media (ecuación de CKD-EPI) fue de 70,06 ± 20,1 ml/min/1,72 m2;

    el genotipo más frecuente fue VHC 1b (n = 93; 51%). Se observó cicatrización hepática avanzada en 58 (46%) pacientes mediante elastografía transitoria. Se adoptaron 5 pautas: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), pauta de paritaprevir/ ombitasvir/dasabuvir (PrOD) potenciada con ritonavir (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2) y combinaciones basadas en sofosbuvir (n = 147). La tasa de RVS12 fue del 95,4% (IC del 95%: 93,8; 96,8%). Hubo 9 fracasos virológicos, 8 de ellos recidivantes. Se produjeron acontecimientos adversos en el 30% (51/168) de los pacientes, que se trataron clínicamente sin suspensión del tratamiento ni hospitalización. Uno de los AA más frecuentes fue la anemia (n = 12), que precisó la suspensión o la reducción de la dosis de ribavirina en algunos casos (n = 6); se produjo deterioro de la función renal en 3 casos (1,7%).

    Conclusiones: El tratamiento sin interferón oral en todos los casos con AAD para el VHC crónico en la NC de leve a moderada fue eficaz y bien tolerado en un contexto de la práctica clínica real. Hay estudios en curso para abordar si la respuesta viral sostenida se traduce en una mejor supervivencia en esta población.

  • English

    Background and aims: The advent of direct-acting antiviral agents promises to change the management of hepatitis C virus infection (HCV) in patients with chronic kidney disease (CKD), a patient group in which the treatment of hepatitis C was historically challenging.

    We investigated the safety and efficacy of all-oral, interferon-free direct-acting antiviral agents for the treatment of hepatitis C in a ‘real-world’ cohort of patients with CKD.

    Methods: We performed an observational single-arm multi-centre study in a large (n = 198) cohort of patients with stage 1–3 CKD who underwent antiviral therapy with DAAs for the treatment of HCV. The primary end-point was sustained virologic response (serum HCV RNA <15 IU/mL, 12 weeks after treatment ended) (SVR12). We collected data on on-treatment adverse events (AEs), severe AEs, and laboratory abnormalities.

    Results: The average baseline eGFR (CKD-EPI equation) was 70.06 ± 20.1 mL/min/1.72 m2; the most common genotype was HCV 1b (n = 93, 51%). Advanced liver scarring was found in 58 (46%) patients by transient elastography. Five regimens were adopted: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), ritonavir-boosted paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) regimen (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2), and sofosbuvir-based combinations (n = 147). The SVR12 rate was 95.4% (95% CI, 93.8%; 96.8%). There were nine virological failures – eight being relapsers. Adverse events occurred in 30% (51/168) of patients, and were managed clinically without discontinuation of therapy or hospitalization. One of the most common AEs was anaemia (n = 12), which required discontinuation or dose reduction of ribavirin in some cases (n = 6); deterioration of kidney function occurred in three (1.7%).

    Conclusions: All-oral, interferon-free therapy with DAAs for chronic HCV in mild-to-moderate CKD was effective and well-tolerated in a ‘real–world’ clinical setting. Studies are in progress to address whether sustained viral response translates into better survival in this population.