Estudio preliminar de anticuerpos IgG antiinsulínicos y complejos inmunitarios en pacientes colombianos con diabetes tipo 2

• Autores: Yohana Domínguez-Romero, Jorge Arturo Santa, Luisa Fernanda Bohórquez Villamizar, Lucy Gabriela Delgado-Murcia
• Localización: Revista de la Academia Colombiana de ciencias exactas, físicas y naturales, ISSN 0370-3908, Vol. 42, Nº. 164, 2018, págs. 166-179
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Preliminary study of anti-insuline IgG antibodies and immune complexes in Colombian patients with type 2 diabetes
• Enlaces
  • Texto completo
• Resumen
  • español

    Resumen El uso terapéutico de insulina exógena de origen animal para el tratamiento de la diabetes mellitus se ha asociado con la inducción de anticuerpos antiinsulínicos, los cuales alterarían la seguridad y la eficacia de esta formulación. Con la introducción de la tecnología del ADN recombinante y la producción de insulinas con secuencias similares a la humana, se redujo, pero no se eliminó, la aparición de dichos anticuerpos. En el marco del análisis de la inmunogenicidad inducida por las proteínas terapéuticas y con el objetivo de evaluar el perfil de inmunidad humoral de tres formulaciones comerciales de insulina exógena humana (insulina regular, insulina Neutral protamine Hagedorn [NPH], e insulina glargina), se estudió la presencia de anticuerpos antiinsulínicos en 29 muestras de suero de pacientes con diabetes tipo 2, y se caracterizó su reactividad cruzada, su perfil según la subclase de IgG y su capacidad para formar complejos inmunitarios. Los pacientes se clasificaron en tres grupos según su tratamiento: a) insulina regular y NPH (n=10), b) insulina NPH (n=9) y c) glargina (n=10). La detección, caracterización y evaluación de las subclases de IgG se hizo mediante ELISA indirecto, y la detección de complejos inmunitarios constituidos por anticuerpos antiinsulínicos e insulina exógena, mediante ELISA de captura. Los resultados permitieron evidenciar que: i) cada formulación de insulina es reconocida de manera diferencial por los anticuerpos antiinsulínicos, lo cual sugiere un mayor potencial inmunogénico de la insulina NPH y uno menor de la insulina glargina; ii) el perfil según la subclase de IgG de los anticuerpos antiinsulínicos en humanos es diferencial para cada formulación, siendo predominante la subclase IgG3 para la insulina NPH en pacientes en tratamiento con insulina regular y NPH; iii) la presencia de anticuerpos antiinsulínicos no se asoció con alteraciones de los parámetros metabólicos analizados, y iv) los complejos inmunitarios constituidos por anticuerpos antiinsulínicos e insulina exógena no se detectaron con la metodología utilizada en los sueros de los pacientes con diabetes tipo 2 estudiados. Los resultados obtenidos permiten concluir que existen diferencias entre el perfil inmunogénico de las insulinas evaluadas, lo cual es importante en el análisis de la inmunogenicidad de dichas formulaciones en cuanto a su seguridad y eficacia.

  • English

    Abstract The therapeutic use of exogenous insulin of animal origin for the treatment of diabetes mellitus has been associated with the development of insulin antibodies, which raises concerns regarding the safety and efficacy of this formulation. With the advent of recombinant DNA technology and the generation of insulin with human-like sequences, the production of insulin antibodies has been reduced but not eliminated. As part of the analysis of immunogenicity induced by therapeutic proteins and to evaluate the immunogenic profile of three commercial formulations of human exogenous insulin (regular, neutral protamine Hagedorn (NPH), and glargine) we evaluated the presence of insulin antibodies in 29 serum samples from volunteers with type 2 diabetes, and we characterized their cross-reactivity, IgG subclass profile, and ability to form immune complexes. To this end, volunteers were classified into three groups according to their current insulin therapy: a) Regular and NPH insulin (n=10); b) NPH (n=9), and c) glargine (n=10). For the detection, characterization, and evaluation of the IgG subclasses we used an indirect ELISA test, and for the detection of immune complexes formed by insulin antibodies and exogenous insulin, capture ELISA. Our results evidenced that: i) Each insulin formulation was recognized differentially by the insulin antibodies suggesting a greater immunogenic potential for NPH insulin and a lower one for glargine insulin; ii) the IgG subclasses profile of insulin antibodies in humans was different for each formulation; the IgG3 subclass for NPH insulin was predominant in volunteers treated with regular and NPH insulin; iii) the presence of insulin antibodies was not associated with alterations in the metabolic parameters analyzed, and iv) immune complexes composed of exogenous insulin antibodies were not detected in the sera of diabetic volunteers. The results obtained in this study allowed us to conclude that there are differences between the immunogenic profile of the insulin formulations tested, which has significant value in the analysis of their immunogenicity with regard to their safety and efficacy.