Nous conceptes en la fisiopatologia de la hipercolesterolèmia, el PCSK9 i els seus inhibidors

• Autores: Juan Pedro-Botet Montoya, Elisenda Climent
• Localización: Revista de la Reial Acadèmia de Medicina de Catalunya, ISSN-e 2339-9910, ISSN 1133-3286, Vol. 32, Nº. 3, 2017, págs. 136-141
• Idioma: catalán
• Enlaces
  • Texto Completo Ejemplar
• Resumen

  • Les cèl·lules obtenen el colesterol de dues fonts, la síntesi endògena i l’absorció mitjançant els receptors de les lipoproteïnes de baixa densitat (LDL). La proproteïna-convertasa subtilisina/kexina tipus 9 (PCSK9) s’uneix al receptor LDL, l’acompanya al lisosoma per a la seva destrucció, i evita d’aquesta manera la recirculació del receptor a la superfície cel·lular dels hepatòcits. En conseqüència, el nombre de receptors LDL disminueix i l’aclariment del colesterol LDL es redueix. S’han descrit mutacions amb guany de funció en PCSK9 que cursen amb un notable increment de la concentració de colesterol LDL i mutacions amb pèrdua de funció que s’acompanyen de modestes reduccions de colesterol LDL i baixes taxes de malaltia cardiovascular. La PCSK9 s’ha convertit en una diana terapèutica per disminuir la colesterolèmia. En aquesta revisió s’aporten les principals dades sobre la regulació de PCSK9 i la seva funció molecular en l’homeòstasi del colesterol.