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Resumen de Resultados del tratamiento a largo plazo de 209 niños con leucemia linfoblastica aguda: experiencia de un grupo multicentro en Venezuela

Leonor Cárdenas, Sandra González, Francisco Ramírez, Elena Canales, Andres Vera Gimon, Oswaldo Travieso, Clementina Landolfi Amendola, Joaquín Inaty, Arfilio Mora Casado, Raiza García Guevara, Nidia Zurita, Ada Guanipa, Marisol Costa, Ana C. Contreras, Norma Noriega, José M. Guevara, Isidro Benavides, Efraín Miliani, Eduardo Santos, Wladimir Ochoa, Elsa Tovar, Simón Sevilla, Jesús Campos, Marcelo Bencomo, Hector Silva, Alicia Perera, Maritza Carnerio, Pedro Ramírez, Carmen Luisa Insausti, María C. Quevedo, Ciramar Navarro, Hernan Castellanos, Exarela Baena, Aixa Muller de Soyano, Humberto Caldera

  • Objetico. El presente trabajo sintetiza los resultados del seguimiento realizado a 209 niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA), que fueron tratados con el protocolo 87-01 del Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) modificado por el Grupo Cooperativo del Instituto Venezolano de los Seguros Sociales (GC-IVSS). El protocolo 87-01 GC-IVSS fue prospectivo y multicéntrico para niños con LLA, recién diagnosticados y sin tratamiento previo. Nuestros objetivos fueron: comparar los resultados de la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en los niños tratados con doxorrubicina (dox) (30 mg/m2) frente a los tratados con epirrubicina (epi) (40 mg/m2), y evaluar los resultados si la dosis de radioterapia (RT) con 18 Gy + metotrexato (mtx) intratecal (IT) y citosina arabinosa (Ara­C) IT en los grupos de alto riesgo (AR) y muy alto riesgo (MAR) era tan efectiva como la de 24 Gy + mtx intratecal tal como se administró en protocolos previos para la prevención de infiltración del sistema nervioso central SNC.

    Materiales y métodos. Doscientos nueve pacientes fueron tratados entre 1989 y 1998, los cuales se clasificaron en riesgo estándar (RE), AR y MAR de acuerdo con los criterios del DFCI.

    Tratamiento. Durante la fase de inducción, todos los grupos recibieron asparraginasa (asp), vincristina (vcr), prednisona (pred), epi o dox, y Ara-C IT; los pacientes de RE recibieron mtx en dosis de 40 mg/m2 y los de AR y MAR recibieron altas dosis de mtx (4 gr/m2). La profilaxis del SNC en RE se realizó con mtx IT y 18 Gy de irradiación craneal, y en AR y MAR con mtx + Ara-C IT +18 Gy. En la fase de intensificación se administró en RE: vcr, pred, 6-mercaptopurina (6-MP) cada tres semanas, mtx y asp semanal durante 20 semanas. Los pacientes de AR y MAR recibieron asp semanal hasta la dosis tóxica de dox o de epi, los de MAR recibieron una fase inicial de intensificación con altas dosis de mtx y Ara-C. El mantenimiento en todos los grupos se realizó con POMP hasta completar 24 meses en remisión completa continua (RCC).

    Resultados. Ochenta pacientes (38%) correspondieron a RE, 102 (49%) a AR y 27 (13%) a MAR. Con una mediana de 8 años de seguimiento en los 209 pacientes la SLE ± ES a los 8 años fue de 68% ± 4%, en los 80 de RE fue 72% ± 4%, en los 102 de AR fue de 62% ± 4%, y en los 27 de MAR fue de 63% ± 11%. La comparación entre los tres grupos de riesgo RE, AR y MAR demostró para SLE un X2 = 3,352172 y p=0,18712 que no son estadísticamente significativos. Recibieron doxorrubicina 72 niños y 57 recibieron epirrubicina. Con una SLE del 62% para ambos grupos.

    Conclusiones. No hay diferencias significativas entre los que recibieron epi y los que recibieron dox (p=0,78742). La dosis de irradiación craneal de 18 Gy fue tan efectiva como 24 Gy en la prevención de infiltración del SNC.


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