Resumen de Nuevos paradigmas en el tratamiento de 2ª línea del cáncer vesical músculo invasivo metastásico

N. Vidal Cassinello, Javier Puente Vázquez

• español

  Hasta el año 2016, las opciones de tratamiento para los pacientes con carcinoma urotelial avanzado que progresaban durante o después del tratamiento de primera línea eran limitadas, siendo vinflunina el único fármaco aprobado en Europa en esta indicación. Las únicas alternativas eran la inclusión en ensayo clínico o el tratamiento quimioterápico fuera de indicación con eficacia limitada y alta toxicidad. En los últimos años se han aprobado tres fármacos inmunoterápicos en Europa (pembrolizumab, atezolizumab y nivolumab) y cincoen EEUU (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab,durvalumab y avelumab), logrando mejoras en términos de supervivencia global (SG), tasa de respuestas (TR) y perfil de tolerabilidad. Recientemente, la FDA también ha aprobado dos fármacos muy prometedores en basea sus resultados en estudios fase II. Erdafitinib, el primer fármaco anti-diana para pacientes con alteraciones en FGFR 2/3, con una TR de 40% y una SG de 13,8 meses, y enfortumab-vedotin, un anticuerpo conjugado, con una TR de 44%, 12% respuestas completas (RC) y SG de11,7 meses, ocupan hoy un lugar en el panorama terapéutico anglosajón. Hay otros tratamientos antiFGFR, anticuerpos conjugados y combinaciones de inmunoterapia con fármacos que potencian su efecto con resultadosprometedores en estudios preliminares, pero que se deben confirmar en estudios más avanzados para suaprobación. Por todo ello, el tratamiento del carcinoma urotelial avanzado está sufriendo cambios importantes, permaneciendo inalterado el reto de la individualización del tratamiento y la secuencia terapéutica.

• English

  Until 2016, the treatment options for patients with urothelial carcinoma who had progressed to first line treatment were limited. Vinflunine has been the only approved treatment in Europe for this indication. The only alternatives in these patients were clinical trials or other chemotherapies with low efficacy and high toxicity. The last couple of years, three immune-checkpoint inhibitors have been approved in Europe (pembrolizumab, atezolizumab and nivolumab) and five in USA (pembrolizumab, atezolizumab, nivolumab, durvalumab and avelumab), showing improved overall survival (OS), response rate (ORR) and tolerance. Recently, the FDA has approved two new treatments based on the results from the phase II trials. Erdafitinib, the first anti-FGFR treatment in patients with mutations/fusions in FGFR2/3 showed an ORR of 40% and an OS of 13,8 months. Likewise, enfortumab-vedotin, an antibody conjugates, was approved by the FDA based on the phase II trial results. Enfortumab-vedotin presented an ORR of 44% (12% of complete response) and an OS of 11,7 months. Other antiFGFR, antibody conjugates and immunotherapy combinations are in development, with promising results that need to be further confirmed in order to be approved. As a result, the landscape of urothelial cancer is rapidly evolving. However, the challenge of individualizing and sequencing treatments remains.