Macroglobulinemia de Waldenström. Estudios citogenéticos y moleculares.

• Stanganelli, Carmen ^[2] ; Cabrera, Juana ^[1] ; Slavutsky, Irma ^[3]
  1. [1] Academia Nacional de Medicina

     Academia Nacional de Medicina

     Argentina

     
  2. [2] Bioquímica
  3. [3] 2. Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides, Instituto de Medicina Experimental, CONICET-Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina

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• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 25, Nº. 1 (Enero-Abril 2021), 2021
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Waldenström macroglobulinemia. Cytogenetic and molecular studies
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  • español

    La Macroglobulinemia de Waldenström (MW) es un linfoma linfoplasmocítico con compromiso de la médula ósea (MO) y presencia de una gammapatía monoclonal IgM. La alteración citogenética más frecuente es la deleción de parte del brazo largo del cromosoma 6 observada en el 30-54% de los casos, asociada a factores de pronóstico adverso en esta patología. Los estudios de secuenciación masiva permitieron detectar la presencia de mutaciones de los genes MYD88 y CXCR4, de valor diagnóstico y pronóstico en esta entidad. La mutación activante del gen MYD88, que determina el cambio del aminoácido leucina por prolina en la posición 265 de la proteína (MYD88L265P), se observa en el 93-97% de los pacientes con MW y en el 40-60% de los casos de gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) IgM, en tanto que las mutaciones de CXCR4 se encuentran en el 30-40% de los pacientes con MW, siendo menos frecuentes en el MGUS-IgM (4-20%). CXCR4S338X es la variante más común (50% de las mutaciones); genera un codón stop que conduce a una proteína truncada en el aminoácido 338, y a la pérdida de 15 aminoácidos en el dominio C-regulador. Algunos pacientes presentan múltiples mutaciones en distintos subclones. Los casos con MYD88WT/CXCR4WHIM/WT tienen pronóstico adverso con corta sobrevida libre de progresión y global. Los pacientes con MYD88L265P/CXCR4WHIM/WT tienen buena respuesta al tratamiento, en tanto que aquellos con ambos genes mutados presentan un pronóstico intermedio. Sin duda, el análisis de estas mutaciones ha permitido profundizar la caracterización biológica de la MW haciendo factible en un futuro ampliar la posibilidad de disponer de nuevos blancos terapéuticos.

  • English

    Waldenström Macroglobulinemia (WM) is a lymphoplasmacytic lymphoma with bone marrow (BM) involvement and the presence of a monoclonal IgM gammopathy. The most frequent cytogenetic alteration is the deletion of part of the long arm of chromosome 6 observed in 30-54% of cases, associated with adverse prognostic factors in WM. The introduction of next generation sequencing allowed the detection of mutations in the MYD88 and CXCR4 genes, with diagnostic and prognostic value in this pathology. The activating mutation of the MYD88 gene determines the change of the amino acid leucine for proline at position 265 of the protein (MYD88L265P) that was observed in 93-97% of patients with WM and in 40-60% of cases of monoclonal gammapathy of undetermined significance (MGUS) IgM. CXCR4 mutations were found in 30-40% of patients with WM, being less frequent in MGUS-IgM (4-20%). The most common variant, CXCR4S338X (50% of mutations), generates a stop codon leading to a truncated protein at amino acid 338 and to the loss of 15 amino acids in the C-regulatory domain. Some patients have multiple mutations in different subclones. Cases with MYD88WT/CXCR4WHIM/WT have the worst prognosis with short overall and progression-free survival. Patients with MYD88L265P/CXCR4WHIM//WT have a good response to treatment, whereas those with both mutated genes have an intermediate prognosis. Undoubtedly, the analysis of these mutations has allowed the increase of the biological characterization of WM, making possible in the future to expand the probability of having new therapeutic targets.