Nucleoside transport systems in liver parenchymal cells. Isoform expression pattern in hepatocyte differentiation.

• Autores: Marçal Pastor Anglada, A. Felipe, F. Casado, B. del Santo, Mireia Gómez Angelats, A. Ferrer Martínez
• Localización: Ars pharmaceutica, ISSN 0004-2927, ISSN-e 2340-9894, Vol. 37, Nº. 4, 1996, págs. 791-806
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Sistemas de transporte de nuceósidos en células parenquimales hepáticas. Patrón de expresión de isoformas durante la diferenciación del hepatocito.
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  • español

    La captación de nucleósidos por el hepatocito está mediada por un mínimo de tres sistemas de transporte, dos dependientes de sodio con especificidades para purinas y pirimidinas (NI y N2 respectivamente) y un tercer sistema independiente de sodio e insensible a NBTI. La componente de transporte concentrativa está fuertemente regulada, ya que se induce en la hipertrofia e hiperplasia hepática y es estimulada por hormonas pancreáticas. Hasta la fecha se han caracterizado únicamente dos ADNc susceptibles de codificar proteínas transportadoras de nucleósidos de tipo N I y N2 (SPNT y cNTl respectivamente). La cantidad de ARNm para SPNT es más elevada que la de cNTl , si bien la actividad biológica de ambos sistemas es similar. Tanto las líneas celulares derivadas de hepatomas como los hepatocitos fetales presentan un patrón de expresión de transportadores de nucleósidos marcadamente distinta a la de un he pato cito adulto. Su elevada tasa de proliferación se acompaña de una elevada capacidad de transporte de nucleósidos, pero ésta se debe, en gran medida o casi exclusivamente, a una componente equilibrativa, independiente de sodio y sensible a NBTI. Esta componente de transporte no se detecta en el hepatocito diferenciado. Concluimos que la translocación de nucleósidos a través de membrana plasmática del hepatocito esta mediada por varias proteínas de membrana, cuyos niveles de expresión dependen más del estado de diferenciación de la célula que de su estado proliferativo.

  • English

    Nucleoside uptake into rat hepatocytes is mediated by, at least, three independent transport systems, a Na+-dependent purine-preferring system (NI-like), a Na+-dependent pyrimidine-preferring transport system (N2-like) and, finally, a Na+-independent agency which is NBTI-insensitive. The concentrative component oftransport is highly regulated, since it is induced in liver hypertrophia and hyperplasia and up-regulated by pancreatic hormones. Two different cDNAs, SPNT and cNTl , apparently related to NI and N2 transport activities respectively, have been characterized so far in liver. The SPNT mRNA is more abundant than the cNTI mRNA, but the biological activities associated with NI and N2 transport systems are rather equivalent. Transformed liver parenchymal cells (hepatoma cell lines) and fetal hepatocytes show a different pattem of nucleoside transport systems. These highly proliferative cells show high nucleoside transport activity although this is mediated mostly by a Na+-independent transport component which is mostly sensitive to NBTI inhibition. This equilibrative NBTI-sensitive transport system is not detected in adult hepatocytes. We conclude that the translocation of nucleosides across the plasma membrane of the hepatocyte involves a complex combination of carrier proteins which may differ depending on the differentiated state of the cell rather than by their proliferative status.