Tratamiento de las Neoplasias Mieloproliferativas BCR-ABL1 Negativas (NMP). Experiencia Personal con Interferón y Comentarios sobre Nuevas Drogas

• Autores: Arturo Musso
• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 25, Nº. 2 (Mayo-Agosto 2021), 2021, págs. 75-84
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • The Treatment of BCR-ABL1 Negative Myeloprolipherative Neoplasms (MPN). Personal Experience with Interferon and Comments on New Drugs
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    Comenzamos a utilizar interferón en la década de 1980, alentados por su acción en LMC y por las primeras comunicaciones de su uso en PV que destacaban la ausencia de acción leucemogénica. En ocho pacientes con PV que fueron tratados con interferón alfa-2b convencional se pudo comprobar su efectividad para inducir remisión, pero los efectos adversos y el alto costo eran limitantes. La evolución de este grupo se controló durante 185 meses en conjunto (2 meses – 10 años). No se observaron complicaciones trombóticas ni hemorrágicas, salvo en una paciente que debutó con ACV y fue tratada con interferón convencional hasta que falleció en remisión hematológica por IAM diez años después. El interferón pegilado permitió tratar a cinco pacientes con efectividad y menos eventos adversos. Tres pacientes con PV, uno con MF asociada a TE y otro con MF primaria en fase prefibrótica, fueron controlados durante 62 años (6 – 16 años). La tolerancia fue muy buena y ninguno presentó complicaciones vasculares. Un paciente con PV y otro con MF/TE continúan recibiendo tratamiento en remisión clínica y hematológica.Una paciente con PV en remisión molecular progresó a MFPP a los 14 años de evolución, y continúa en tratamiento con interferón y Epo los últimos tres años, estable y sin visceromegalia. Otro paciente con PV, en remisión hematológica por nueve años, presentó un adenocarcinoma de recto. Una paciente mayor suspendió el interferón luego de 5 años por un síndrome depresivo. Estas observaciones coinciden con lo publicado sobre la efectividad del interferón pegilado para inducir y mantener respuesta clínica y molecular, con mínimos efectos adversos.Nuevos fármacos se están usando para tratamiento de las NMP, especialmente MF. Se comentan, 1) ropeginterferón, inductor de respuestas moleculares en PV y TE, 2) inhibidores de JAK con acción cito/ esplenorreductora: ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib, itacitinib y 3) estimulantes de la eritropoyesis: luspatercept, sotatercept, roxadustat.El ruxolitinib se aprobó para tratamiento de MF y de PV. El momelotinib es el único que actúa sobre las tres manifestaciones clínicas importantes de la MF: esplenomegalia, síntomas constitucionales y anemia.

  • English

    Encouraged by the benefits of interferon on CML and by the absence of leukemogenic effect on PV, we started using it in the late 1980s. Eight patients with PV were treated with conventional IFN-alpha2b and, although effective to induce remissions with very few vascular events, the side effects and the high cost made its use inconvenient. A 64 years old female patient with PV presented with stroke, was treated with IFN and died in hematologic remission ten years later due to MI. Pegylated interferon proved to be highly effective and was very well tolerated by five patients (three PV, one ET/MF, and one preMF).These patients were followed up for a period of 6-16 years, a total of 62 years altogether, and never suffered from any vascular event. A female patient with PV in complete molecular remission developed MF after 14 years of treatment. She is currently doing extremely well three years later receiving IFN + Epo. A patient with PV in clinical and hematologic remission developed a rectal carcinoma nine years after starting treatment. One PV patient in remission for five years and another one with ET/MF in remission for six years are on treatment without complications.An elderly female patient with preMF discontinued IFN after five years due to depression. New agents are being used to improve the conditions of patients with MPN. Ropeginterferon is the only one that can induce complete molecular response in PV and ET. Some other are JAK inhibitors, like ruxolitinib (approved for MF and PV), fedratinib, pacritinib, momelotinib (active in MF against constitutional symptoms, splenomegaly and anemia), Itacitinib.Some erythopoiesis stimulating agents like luspatercept, sotatercept, roxadustat, can be useful in MF.