Resumen de Hepatocitos humanos en cultivo: un modelo para la predicción del riesgo potencial de hepatotoxicidad de medicamentos
M. J. Gómez-Lechón, X. Ponsoda, Rodrigo Jover Martínez, M. T. Donato, A. Larrauri, J.V. Castell
- español
La toxicología in vitro es una aproximación nueva al estudio de los mecanis mos y efectos tóxicos de los xenobiólicos (medicamentos), cuya información de pende de: 1) Uso de un sistemaadecuado; 2) Selección de los parámetros adecua dos para evaluar los efectos hepatotóxicos; 3) Extrapolación de los datos in vitro a in vivo. Los hepatocitos humanos en cultivo primario, son el modelo más próximo al hígado humanoya que reproducen en granmedida su comportamiento bioquí mico. La estrategia para evaluar la hepatotoxicidadde medicamentos in vitro parte del hecho de que un compuesto puede alterar funciones metabólicas hepáticas criticas para la homeostasis del organismo, a concentraciones que no producen efectos citotóxicos en los hepatocitos en cultivo. El valor predictivo del riesgo de hepatotoxicidad de los datos toxicológicos in vttro depende de la relevancia de la función metabólica afectada, de la reversibilidad del efecto tóxico y de la farmacocinética del fármaco en estudio.
- English
In vitro toxicology is new approach to the study of mechanisms and effects of xenobiotics (medications). The information obtained depends on: 1)The use ofsuitable model; 2) The cholee of the adequate parameters for detecting hepatotoxic effects; 3)Extrapolation ofin vttro to in vivo data. Human hepatocytes in primary culture reproduce to a great extent the biochemistry ofthe liver, they constitute the model that most closely resembles the human liver. The strategy for evaluating hepatotoxicity of medications in vitro is based on the fact that a toxic substance mayimpairhepatic cell functions critical for general homeostasis withoutcausing cell death. The predictive valué of the risk of hepatotoxicity of the in vitro data depends on the relevance ofthemetabolic function altered, on the reversibility of the toxic effect and the pharmacokinetic ofthe compound under study.
