Resumen de Desarrollo de un modelo para ajustar los cambios observados en la mutación R420Q del canal RyR2
F. Escobar Ropero, J. Saiz Rodríguez, L. Romero Pérez, M.A. Arnau Vives, Esther Zorio Grima
Las arritmias cardiacas son la fisiopatología cardiaca más frecuente. Se producen por una alteración de la generación o conducción del impulso eléctrico en el tejido cardiaco. En los últimos años se ha estudiado el efecto que las mutaciones genéticas tienen sobre la generación y tratamiento de las arritmias. La taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT por sus siglas en inglés) es una arritmia potencialmente mortal causada por diferentes mutaciones. En este trabajo se busca elaborar un modelo celular computacional que se ajuste a los cambios observados en pacientes portadores de la mutación R420Q, que afecta a los canales de liberación de calcio del retículo sarcoplasmático (RyR2). Tras realizar un estudio de sensibilidad del modelo de nodo sino-auricular de conejo desarrollado por Severi y colaboradores, hemos desarrollado una formulación de la mutación aumentando la apertura de los canales RyR2 y desplazando la compuerta de activación de la corriente de calcio. El modelo reproduce los cambios observados experimentalmente en las células del nodo sino-auricular, que se resumen en un aumento del periodo del potencial de membrana (BCL basic cycle length), un incremento del tiempo de pico de la concentración intracelular de calcio y una disminución del pico máximo de la corriente de calcio tipo L (ICaL).
