Valor pronóstico de las anomalías genéticas en mieloma múltiple

• Stella, Flavia ^[1] ; Guash, Leticia Giselle ^[1] ; Pedrazzini, Estela ^[2] ; Slavutsky, Irma ^[3]
  1. [1] 1. Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides, Instituto de Medicina Experimental, CONICET-Academia Nacional de Medicina, Buenos Aires, Argentina
  2. [2] 3. Departamento Ciencias Básicas y Experimentales, Universidad del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires (UNNOBA), Buenos Aires, Argentina
  3. [3] Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides, Instituto de Medicina Experimental, CONICET-Academia Nacional de Medicina

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• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 25, Nº. 3, 2021 (Ejemplar dedicado a: SEPTEMBER - DECEMBER), 63 págs.
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Prognostic value of genetic abnormalities in multiple myeloma
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    El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia B post centro germinal caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas en la médula ósea y la detección de una inmunoglobulina monoclonal en suero u orina, la proteína M. Se origina a partir de un proceso de transformación de múltiples pasos con acumulación progresiva de eventos genéticos que favorecen la proliferación y expansión del clon maligno. A nivel citogenético se observan anomalías primarias, directamente relacionadas con la patogénesis de la enfermedad, y secundarias, que incluyen ganancias y pérdidas de material genético, que aportan información de valor pronóstico adicional. Las anomalías primarias permiten dividir a los pacientes en dos grandes grupos: hiperdiploides, con ganancia de cromosomas, considerados de buen pronóstico, y no-hiperdiploides, con número modal variable, asociados a mala evolución clínica. Las anomalías secundarias incluyen: deleción 13q14/monosomía del cromosoma 13, deleción 17p13, alteraciones del cromosoma 1, específicamente ganancia/amplificación del brazo largo (1q21) y deleciones del brazo corto (1p), así como también rearreglos del gen MYC (8q24). Un nuevo subgrupo lo constituyen los MM doble hit que incluyen pacientes con: a) inactivación bialélica de TP53 (deleción en un alelo y mutación en el otro) y, b) estadio clínico ISS III con amplificación de 1q21 (≥4 copias), asociados a muy mal pronóstico. Una anomalía de reciente descripción es la inactivación bialélica del gen BCMA (B cell maturation antigen) (16p13.13), que constituye un mecanismo de recaída/resistencia al tratamiento anti-BCMA CAR T-cells, siendo importante su detección en pacientes pasibles de ser incorporados a estos esquemas terapéuticos. Sin duda, la profundización de la caracterización biológica del MM resulta de fundamental importancia en el marco de una medicina traslacional, contribuyendo a un mejor diagnóstico y/o pronóstico, y aportando información para nuevos abordajes terapéuticos.

  • English

    Multiple myeloma (MM) is a clonal B cell neoplasia characterized by the accumulation of malignant plasma cells within the bone marrow and the presence of a monoclonal immunoglobulin in the serum and/or urine. MM originates from a multi-step transformation process with progressive accumulations of genetic events that favor the proliferation and expansion of the malignant clone. The disease is characterized by the presence of multiple structural and numerical genetic alterations with different prognostic significance. Chromosome alterations can be divided in primary, related to the pathogenesis of the disease, and secondary, that provide additional prognostic information. Primary alterations permit classify patients in two groups: hyperdiploid, with chromosome gains, considered of favorable prognosis, and non-hyperdiploid, with variable modal number and associated to poor clinical evolution. The secondary abnormalities include: 13q14 deletion/monosomy of chromosome 13, deletion of 17p13, chromosome 1 alterations, particularly gains/amplifications of 1q21 and 1p deletions, and structural rearrangements of MYC gen (8q24). In addition, there is a new subgroup named double hit MM that includes patients with: a) biallelic inactivation of TP53 gene (deletion in one allele and mutation in the other) and, b) clinical stage ISS III and 1q21 amplification (≥4 copies), associated to very poor prognosis. The biallelic inactivation of the BCMA (B cell maturation antigen) gene (16p13.13) is a new alteration, associated to relapse/ resistance to the anti-BCMA CAR T-cells treatment, which detection is of relevance, particularly in those patients eligible for these therapeutic protocols. The deepening of the biologic characterization of MM results of importance in the context of translational medicine, contributing to a better diagnosis and/or prognosis, and providing information for new therapeutic approaches.