Resumen de In silico and in vitro analysis of a new potential antifungal substance, 2-Bromo-Nphenylacetamide, against invasive candidiasis isolates

Leandro Pereira de Moura, Daniele de Figuerêdo Silva, Neuza Maria Cavalcante Oliveira, Zélia Braz Vieira Da Silva Pontes, Hermes Diniz Neto, Laísa Vilar Cordeiro, Pedro Thiago Ramalho de Figueiredo, Rafael Farias de Oliveira, Helivaldo Diógenes da Silva Souza, Petrônio Filgueiras de Athayde Filho, Edeltrudes de Oliveira Lima

• español

  Introducción: la candidiasis invasiva está relacionada con altas tasas de morbilidad ymortalidad. Hay pocas clases de medicamentos disponibles para el tratamiento de estetipo de infección y el índice de cepas resistentes está aumentando. Tales circunstanciasponen de relieve que la búsqueda de nuevas alternativas farmacoterapéuticas es cadavez más necesaria. Este estudio investigó la 2-Bromo-N-fenilacetamida, una sustanciacuya actividad antifúngica aún no se ha informado. Objetivo: evaluar su actividadfrente a aislados de candidiasis invasiva, mediante la determinación de las concentracionesmínimas inhibitorias y fungicidas. Metodología: se realizó un acoplamientomolecular para investigar el posible mecanismo de acción de la sustancia. La sustanciatambién se asoció con fluconazol, para evaluar la viabilidad de la combinación en lapráctica clínica. Las concentraciones mínimas inhibidoras oscilaron entre 4 a 32 μg/mL y actúa de forma fungicida. Resultados: el acoplamiento molecular sugiere quela 2-Bromo-N-fenilacetamida posiblemente actúa sobre la membrana plasmática delos hongos. Y la asociación de 2-Bromo-N-fenilacetamida con fluconazol contra cepasresistentes mostró un efecto indiferente. Conclusión: deben realizarse más estudiospara dilucidar el potencial de esta sustancia, que puede convertirse en un futuro candidatoa fármaco para tratar la candidiasis invasiva y otras infecciones fúngicas.

• English

  Introduction: invasive candidiasis is related to high rates of morbidity and mortality.There are few classes of drugs available for the treatment of this type of infectionand the index of resistant strains is increasing. Such circumstances highlight that thesearch for new pharmacotherapeutic alternatives is increasingly necessary. This studyinvestigated 2-Bromo-N-phenylacetamide, a substance whose antifungal activity hasnot yet been reported. Objective: to evaluate its activity against invasive candidiasisisolates, by determining the minimum inhibitory and fungicide concentrations.Methodology: molecular docking was performed to investigate the possible mechanismof action of the substance. The substance was also associated with fluconazole,to assess the viability of the combination in clinical practice. The minimum inhibitoryconcentrations ranged between 4 to 32 μg/mL, and it acts in a fungicidal way.Results: molecular docking suggests that 2-Bromo-N-phenylacetamide possiblyacts on the fungal plasma membrane. And the association of 2-Bromo-N-phenylacetamidewith fluconazole against resistant strains showed an indifferent effect. Conclusion: further studies should be carried out to elucidate the potential of thissubstance, which may become a future drug candidate to treat invasive candidiasisand other fungal infections.

• português

  Introducão: a candidíase invasiva está relacionada a altas taxas de morbidade e mortalidade.Existem poucas classes de medicamentos disponíveis para o tratamento dessetipo de infecção e o índice de cepas resistentes está aumentando. Tais circunstâncias evidenciam que a busca por novas alternativas farmacoterapêuticas é cada vez maisnecessária. Este estudo investigou a 2-Bromo-N-fenilacetamida, uma substância cujaatividade antifúngica ainda não foi relatada. Objetivo: avaliar sua atividade contraisolados de candidíase invasiva, por meio da determinação das concentrações mínimasinibitórias e fungicidas. Metodologia: o docking molecular foi realizado para investigaro possível mecanismo de ação da substância. A substância também foi associadaao fluconazol, para avaliar a viabilidade da associação na prática clínica. As concentraçõesinibitórias mínimas variaram entre 4 a 32 μg/Ml e atuam de forma fungicida.Resultados: o docking molecular sugere que a 2-Bromo-N-fenilacetamida possivelmenteatua na membrana plasmática do fungo. E a associação de 2-Bromo-N-fenilacetamidacom fluconazol contra cepas resistentes mostrou efeito indiferente. Conclusão:Novos estudos devem ser realizados para elucidar o potencial dessa substância, quepode se tornar uma futura droga candidata ao tratamento de candidíase invasiva eoutras infecções fúngicas.