Resumen de Estudio del papel de la DNA polimerasa Theta en la progresión del cáncer de próstata y su relevancia como diana terapéutica

Irene de Miguel García, José María Mora Rodríguez, María Couto Muga, Carolina Guerrero Amelín, Belén Sánchez Gómez, Alicia Bort Bueno, María de las Nieves Rodríguez Henche, Inés Díaz-Laviada Marturet, Pedro Antonio Mateos Gómez

• español

  La integridad del genoma se ve comprometida por el daño que sufre el ADN, y sobre todo por las roturas de la doble hebra (DSB). En respuesta se activan vías de reparación como la unión de extremos no homólogos alternativa (A-NHEJ), en la que interviene la DNA Polimerasa Theta (POLθ). Esta polimerasa se sobreexpresa en algunos tumores, correlacionándose con peor pronóstico y respuesta al tratamiento. Nuestros resultados junto con otros sugieren que POLθ está sobreexpresada en cáncer de próstata, siendo necesaria para la supervivencia de las células tumorales. Nuestra hipótesis es que las alteraciones genéticas en los tumores de próstata favorecerían el uso de la reparación de DSB por A-NHEJ, pudiendo considerar su inhibición como tratamiento en este tipo de tumores, tanto de las formas más letales de la enfermedad, como de aquellos estadios previos que evitarían la adquisición de resistencia.

• English

  Genomic integrity is endangered by damage incurred to DNA, but the most dangerous lesions are the double stranded breaks (DSBs). Therefore, eukaryotic cells have evolved robust mechanisms of DNA damage repair in order to avoid the accumulation of mutations and maintain genomic integrity. Among them, the alternative non-homologous end joining (A-NHEJ), involving the Polymerase Theta (POLθ), encoded by POLQ. Polθ is frequently overexpressed in human cancers and this overexpression is also correlate with a poor patient prognosis indicating that treatment of these tumors is less efficient. Our data and other’s suggest that that Polθ is also upregulated in prostate cancer and different cell lines require Polθ for survival. Our hypothesis is that the genetic alterations in prostate tumors would increase the usage of the Polθ mediated A-NHEJ repair in prostate cancer. Therefore, we propose to study whether its inhibition is relevant for the treatment of the most lethal tumours and previous stages avoiding resistance acquisition.